We are proud of our achievements towards the region and willing to expand our horizons to the community in our best appearance across media. Доброго вечера!! Статоры турбогенераторов замена. Для каждого типа электронагревателей для любых других печей с правами на электричестве просто подкорректируйте регулировку длины можно на тепло. Всемирная тенденция определяется номинальным показателям и когда техника должна иметь на рабочем состоянии.
по пятницу. - Заправка картриджей выезде и в кабинете с пн. Самовывозом вы можете выезде и. по пятницу с 10-00 до 18-00ч. Самовывозом вы сможете.
Значения ЕС 50 глекапревира и пибрентасвира против гибридных репликонов, кодирующих NS3 либо NS5A из клинических изолятов, представлены в табл. Оценка композиции глекапревира и пибрентасвира на репликонных клеточных культурах генотипа ВГС-1 не выявила каких-то признаков антагонизма антивирусной активности.
В культуре клеток. Для репликонов был проведен фенотипический анализ аминокислотных замен в белках NS3 либо NS5A, выделенных в культуре клеток либо важных для класса ингибиторов. Подмены, важные для класса ингибиторов протеазы ВГС, в положениях 36, 43, 54, 55, 56, , либо в белке NS3 не оказывают влияния на активность глекапревира. Для генотипа 2 аминокислотные подмены в NS3 в положении не оказывают влияния, в то время как некие подмены в положении вызывают понижение чувствительности к глекапревиру до 55 раз генотипы 1, 3, 4 либо понижение чувствительности наиболее чем в раз генотип 6.
Некие подмены в положении вызывают понижение чувствительности к глекапревиру наиболее чем в раз генотипы 1—4. Аминокислотные подмены в положении 80 не понижают чувствительность к глекапревиру, не считая подмены Q80R в генотипе 3а, которая понижает чувствительность к глекапревиру в 21 раз. Единичные подмены, принципиальные для класса ингибиторов протеазы NS5A в положениях 24, 28, 30, 31, 58, 92 либо 93 в NS5A в генотипах 1—6 не оказывают никакого влияния на активность пибрентасвира.
К примеру, в генотипе 3а аминокислотные подмены А30К либо Y93H не влияют на активность пибрентасвира. В репликоне генотипа 3b присутствие встречающихся в природе полиморфизмов К30 и М31 в белке NS5A снижало чувствительность к пибрентасвиру в 24 раза по сопоставлению с активностью пибрентасвира в репликоне генотипа 3а. Метаболиты глекапревира в плазме не наблюдались.
Оценка фармакокинетических характеристик с внедрением популяционных фармакокинетических моделей имеет присущую им неопределенность из-за нелинейности дозы и перекрестного взаимодействия глекапревира и пибрентасвира. AUC глекапревира увеличивалась в степени большей, чем пропорциональная повышению дозы при приеме мг 1 раз в день наблюдалась экспозиция в раз больше, чем при приеме мг 1 раз в день.
Данное явление может быть вызвано насыщением устройств транспорта либо эффлюксных переносчиков. Биодоступность пибрентасвира при содействии с глекапревиром в 3 раза выше по сопоставлению с применением пибрентасвира в монотерапии.
У глекапревира наблюдалось наименьшее влияние пибрентасвира. Пожилой возраст. Популяционный фармакокинетический анализ пациентов, инфицированных ВГС, в возрасте от 12 до 88 лет показал, что возраст не оказывает клинически важного влияния на действие глекапревира и пибрентасвира.
Фармакокинетика глекапревира и пибрентасвира не изучалась у деток в возрасте до 12 лет. Нарушение функции почек. При оценке концентрации глекапревира и пибрентасвира, не связанных с белками плазмы, может наблюдаться наиболее выраженный рост AUC. Печеночная дефицитность. При оценке концетрации несвязанных глекапревира и пибрентасвира может иметь место наиболее выраженный рост AUC. Механизм различий меж экспозицией глекапревира у пациентов с приобретенным гепатитом С с циррозом либо без цирроза неизвестен.
Взаимодействие с иными ЛС. Были проведены исследования взаимодействия глекапревира и пибрентасвира с иными ЛС, которые могут вступать с ними во взаимодействие либо нередко используются в исследованиях ФКВ. В таблицах ниже показаны фармакокинетические эффекты при содействии глекапревира и пибрентасвира с иными ЛС, которые проявили потенциально клинически важные конфигурации. Завышенная чувствительность к хоть какому действующему веществу комбинации; томная печеночная дефицитность класс С по шкале Чайлд-Пью ; совместное применение со последующими ЛС: атазанавир, аторвастатин, симвастатин, дабигатрана этексилат, содержащими эстрадиол, сильными индукторами Р-gp и CYP3A, к примеру рифампицин, карбамазепин, ЛС, содержащие зверобой продырявленный Hypericum perforatum , фенобарбитал, фенитоин, примидон см.
Следует использовать с осторожностью со последующими ЛС: дигоксин, правастатин, розувастатин, флувастатин, питавастатин, такролимус. Данные о применении глекапревира либо пибрентасвира у беременных дам ограничены либо отсутствуют. За время исследований имело место наименее случаев беременности. Исследования глекапревира и пибрентасвира на крысах и мышах не показали наличие прямого токсического деяния на репродуктивную функцию.
Наличие токсического действия на беременную самку с следующим выкидышем наблюдалось у зайчиков при применении глекапревира, что исключило возможность дальнейших исследований. Непонятно, выделяется ли глекапревир либо пибренгасвир с грудным молоком. Доступные данные исследований фармакокинетики у животных проявили экскрецию глекапревира и пибрентасвира с молоком, потому нельзя исключить риск для новорожденных и деток первого года жизни.
Исследования у животных не проявили негативного действия глекапревира либо пибрентасвира на фертильность при экспозиции, превосходящей значения, достигаемые у пациентов в итоге приема рекомендованных доз. Тип и тяжесть ненужных реакций у пациентов с циррозом печени были сравнимы с такими у пациентов без цирроза печени. Общие нарушения и реакции в месте введения: чрезвычайно нередко — завышенная утомляемость; нередко — астения.
Ненужные реакции у взрослых пациентов с томным нарушением функции почек, включая пациентов на диализе. Ненужные реакции у взрослых пациентов опосля трансплантации почек либо печени. Общий профиль сохранности у пациентов опосля трансплантации печени либо почек был сравним с профилем сохранности у пациентов в исследованиях II и III фазы.
Увеличение уровня билирубина в сыворотке крови. Эффективность обезболивающего деяния может кореллировать с воспринимаемой тяжестью боли, при этом было найдено, что агонисты CB1 в особенности эффективны при гипералгезии аномально высочайшей чувствительности организма к болевым стимулам.
Любопытно отметить, что действие марихуаны на боль оказывается двухфазным, при этом средние дозы соединены с наиболее мощным обезболивающим действием, а высочайшие дозы — с усилением болевых чувств. Это исследование не показало каких-то обезболивающих эффектов марихуаны через 2. Большее количество исследований было проведено с внедрением капсаициновой модели нейропатической боли.
Одно исследование показало, что марихуана может оказывать двухфазное действие на боль, при этом в средних дозах наблюдается анальгетический эффект, а высочайшие дозы, напротив, усиливают восприимчивость к боли. Считается, что это может только отчасти разъяснить анальгетические эффекты, так как некие периферические механизмы также могут влиять на наблюдаемые анальгетические эффекты активации CB1.
Обезболивающее действие марихуаны опосредовано активацией CB1 в миндалевидном теле головного мозга. Было проведено исследование действия марихуаны на нейропатическую боль. Дым марихуаны также эффективен в понижении боли по сопоставлению с плацебо, в том числе у пациентов с нейропатической болью, невосприимчивых у остальным способам исцеления.
Курение марихуаны также является в особенности действенным при нейропатической боли, связанной с ВИЧ в плацебо-контролируемых исследованиях. Марихуана может обеспечивать достоинства, сравнимые с иными способами исцеления нейропатической боли и доп эффект при её включении в остальные способы исцеления, направленные на понижение боли. Марихуана — это вещество, которое способно сильно наращивать аппетит, конкретно потому любители травы запасаются снеками заблаговременно.
Благодаря такому действию, марихуана может употребляться в медицине для роста аппетита у пациентов, страдающих от ВИЧ, раковых болезней либо остальных заболеваний, связанных с потерей мышечной массы кахексии. Грелин содействует повышению объёма поступающей в организм еды конкретно методом передачи сигнала в гипоталамусе, а также отчасти в итоге роста активности АМФ-зависимой киназы, центральной контрольной точки, отвечающей за чувство голода и пищевое поведение.
Грелин может наращивать синтез эндоканнабиноида 2-арахидоноилглицерола, что подразумевает тесноватую связь меж АМФ-зависимой киназой, грелином и экдоканнабиноидной системой в отношении контроля аппетита и энергетического гомеостаза. Что любопытно, необходимость в активации CB1 для стимулирования аппетита при участии грелина может появиться в периферической, а не центральной, нервной системе, так как антагонисты CB1 сенсора, которые не могут добиться мозга, способны отлично перекрыть повышение аппетита при приеме грелина.
Конкретно благодаря этому в настоящее время антагонисты CB1, воздействующие на периферию, исследуются в качестве средств против ожирения, так как они не вызывают такового побочного эффекта, как беспокойство, в противовес антагонистам CB1, воздействующим на центральную нервную систему. В слепом исследовании было установлено, что, кроме роста уровня грелина, вдыхание каннабиса у пациентов с ВИЧ понижает уровень пептида , подавляющего аппетит, под заглавием PYY.
У лиц, употребляющих марихуану, наблюдается повышение сывороточных уровней грелина и одновременное понижение уровня гормона PYY, отвечающего за угнетение аппетита. В одном исследовании, неизменным юзерам марихуаны которые курят марихуану в среднем 6 раз в недельку в количестве 5. У испытуемых не было найдено какого-нибудь ухудшения внимания по сопоставлению с плацебо.
Долгое внедрение марихуаны соединено со понижением мотивации апатией. У людей это соединено со понижением синтеза допамина. Составленный не так давно системный анализ эффектов каннабиноидов в том числе марихуаны показал смешанные результаты и общее низкое качество исследований, при этом большая часть из их были короткосрочными и имели высшую возможность смещения оценки в итоге деяния субьективных причин.
Не считая того, почти все исследования были проведены на маленьком количестве людей, в основном обитателей США. Главные выводы создателей можно обобщить тем, что марихуана понижает фазу медленноволнового сна глубочайший сон, играющий важную роль в действиях закрепления памяти и оказывает маленькое действие на общее время сна. Полезное действие на качество сна наблюдалось лишь при мед применении марихуаны, так как она способна уменьшать симптомы неких болезней, связанных с нарушением сна.
2-ой обзор литературы близок в неких качествах к первому. Он также показал, что в большинстве иследований упоминается понижение фазы медленноволнового сна, но не считая этого —увеличение фазы медленноволнового сна при кратковременном использовании марихуаны. Большая часть исследований также проявили уменьшение REM-сна фаза сна с скорым движением глаз, стадия сновидений , 58 что прямо противоречит периодическому обзору, показавшему очень смешанные результаты. Комбинированная терапия внедрение спрея на ночь была связана с уменьшением третьей фазы сна одной из стадий медленноволнового сна.
Не считая того, юзеры докладывали о увеличении времени бодрствования при использовании наиболее высочайшей дозы. Считается, что эндоканнабиноиды проявляют защитный эффект при эпилепсии, так как при судороге они выделяются из нейронов и обеспечивают контроль над частотой и длительностью судорог, действуя методом активации CB1 рецепторов. Чрезмерная сигнализация глутамата приводит к судорогам. Это соединено с активацией NMDA и следующим повышением инфлюкса кальция и созданием внутриклеточной окиси азота через повышение активности nNOS , которая при окислении образует пероксинитрат.
Последующее за сиим высвобождение цинка в нейронах, вызванное пероксинитратом, наращивает возбуждающие сигналы от глутамата, что приводит к нарушениям в генерации электрического импульса нейронов. ТГК проявляет противоэпилептическое действие методом активации CB1 сенсора, что подавляет возбуждающую сигнализацию глутамата, снижая риск судорог.
Невзирая на то, что к этому механизму может развиваться толерантность in vitro, в настоящее время непонятно, происходит ли этот парадокс также in vivo. Каннабидиол КБД — это непсихоактивный биоактивный компонент марихуаны, который сначало изучался в качестве противоэпилептического средства. In vitro, он активирует и быстро десенсибилизирует этот канал, приводя в конечном итоге к понижению риска гипервозбуждения. Подобные функции наблюдаются на TRPA1. У грызунов эти каннабиноиды проявляют противоэпилептическое действие 61 вне зависимости от активации CB1.
Так как способность растительных каннабиноидов перекрыть натриевые каналы может не обеспечивать терапевтической полезности при эпилепсии у грызунов, считается, что это действие на TRP каналы обеспечивает терапевтическую пользу. Эта десенсибилизация приводит к тому, что нейрон становится наименее подвержен гипервозбуждению и, как считается, обеспечивает некие достоинства долгого использования марихуаны при лечении эпилепсии.
Невзирая на недостающее количество исследований на людях, одно исследование указывает возможный терапевтический эффект марихуаны. Невзирая на в целом положительную корелляцию с долгим приемом марихуаны, ее значимость остается относительно малой. Соотношение рисков шансов относительно использования марихуаны при беспокойстве составляет 1.
Внедрение марихуаны при сочетании беспокойства и депрессии имеет соотношение рисков 1. Невзирая на то, что доступно только маленькое количество исследований временной связи меж внедрением марихуаны и беспокойством измерение одних и тех же людей в 2-ух временных точках , похоже, что люди, которые начинают употреблять марихуану ранее, имеют завышенный риск развития тревожных расстройств в будущем по сопоставлению с людьми, которые не употребляют марихуану соотношение рисков 1. В этом исследовании также использовались завышенные дозы и время использования марихуаны, но с наиболее консервативным соотношением рисков в каждом исследовании, и контролем смешивания результатов, 63 так как некие вещества, традиционно используемые вместе с марихуаной такие как никотин из табачных товаров могут также повысить длительный риск тревожных симптомов.
Марихуана связана с завышенным риском развития тревожности и панических симптомов до таковой степени, когда расстройство может быть диагностировано в течение длительных лет длительного использования. Увеличенный риск долгого использования является относительно маленьким, традиционно он не превосходит соотношения рисков 2. У неизменных юзеров марихуаны в подростковом возрасте и у взрослых при практически каждодневном испльзовании не наблюдается завышенного риска развития депрессии в предстоящей жизни по сопоставлению с некурящими марихуану людьми.
Невзирая на наличие положительной связи меж курением марихуаны и симптомами депрессии, в отличие от беспокойства, эти симптомы можно было устранить при контролировании стрессовых причин в неких исследованиях. В одном мета-анализе проспективных исследований депрессии, но, отмечалось, что внедрение марихуаны кореллирует с симптомами депрессии, при этом соотношение рисков составило 1. В другом мета-анализе отмечалось маленькое повышение риска диагностирования депрессии и тревожности у лиц, повсевременно использующих марихуану соотношение рисков 1.
Что важно, эти симптомы являются признаком диагностированной депрессии. Данные о связи меж внедрением марихуаны и развитием депрессии являются смешанными. Некие исследования молвят о том, что долгое внедрение марихуаны не соединено с повышением длительного риска развития симптомов депрессии по сопоставлению с лицами, не использующими марихуану.
Но была отмечена некая положительная корелляция, хотя постоянно имелись вмешивающиеся причины соц статус, внедрение остальных наркотиков и т. Мета-анализ по данной для нас теме нашел гетерогенность данных, что затрудняет определение общих закономерностей.
Действие марихуаны на память можно поделить на кратковременное, среднее и длительное. Кратковременное несколько часов действие марихуаны на рабочую и кратковременную память является достаточно значимым. В среднесрочной перспективе через несколько дней либо недель опосля курения при воздержании от курения не наблюдается действия на рабочую память, хотя отмечается влияние на процесс принятия решений, что кореллирует с сообщаемой пациентами частотой курения.
В другом исследовании не наблюдалось различия меж неизменными юзерами марихуаны, воздерживающимися от курения, и лицами, принимающими остальные вещества. Мета-анализ, оценивающий наиболее кратковременные исседования, показал, что вероятные нарушения памяти ограничены 25 днями, так как в наиболее долговременной перспективе никаких нарушений не наблюдалось.
Иной мета-анализ не кратковременных эффектов марихуаны показал, что вещество оказывает маленькое, но заметное, действие на процессы обучения и забывания с несколькими оговорками: во-1-х, в исследовании участвовали юные, здоровые люди с неплохим образованием, потому результаты нельзя обобщать относительно всех групп населения; во-2-х, на эту тему было проведено всего несколько высококачественных исследований; и в конце концов, остаточные эффекты курения марихуаны могут быть соединены с общим действием марихуаны.
На основании 1-го месячного исследования длительных юзеров марихуаны, воздерживающихся от курения, можно огласить, что эти эффекты, быстрее всего, исчезнут меньше чем через месяц опосля прекращения курения. Нередко наблюдается забывание и понижение контроля движений. В иссоедованиях неизменных юзеров марихуаны, которым давали это вещество в течение маленького промежутка времени, отмечалось, что вдыхание дыма марихуаны понижает мгновенное вспоминание слов, что оценивалось в ходе теста.
В течение пары часов опосля курения, марихуана понижает память, внимание и контроль движений, а также может оказывать маленькое действие в течение пары дней опосля курения. Но, более высококачественные данные, имеющиеся на нынешний день, молвят о том, что влияние марихуаны на память является кратковременным. COX-2 — это фермент, который превращает апахидоновую кислоту в простаноиды в мозгу.
Агонисты CB1 сенсора подавляют инфлюкс кальция, опосредованный NMDA gглутаматным сенсором, что приводит к наименьшему фосфориллированию CREB и понижению синаптической пластичности, что может, в конечном итоге, нарушить формирование памяти.
Предполагается, что ингибиторы COX-2 могут уменьшить некие отрицательные эффекты, которые марихуана оказывает на рабочую память. Активация CB1 ограничивает инфлюкс кальция, опосредованный NMDA глутаматным сенсором, принципиальный для формирования памяти.
Вдыхание дыма марихуаны увеличивает скорость сердечных сокращений в состоянии покоя. Также не наблюдалось различий меж группами в наивысшем увеличении сердцебиения в итоге упражнений. У неизменных юзеров марихуаны может наблюдаться повышение сердечных сокращений при курении, что кореллирует с воспринимаемым «кайфом». Предположительно, сердцебиение может возрастать вне зависимости от психотропных эффектов марихуаны. Это повышение соизмеримо с психоактивными эффектами марихуаны при кратковременном использовании, но оно не понижается с течением времени при развитии толерантности к психоактивным эффектам марихуаны.
Повышение частоты сердечных сокращений, наблюдаемое при приеме марихуаны, может быть подавлено при приеме бета-блокаторов 68 либо атропина. Композиция этих 2-ух препаратов фактически избавляет любые конфигурации в ЧСС либо остальных показателях здоровья сердца. Это говорит о том, что повышение ЧСС при приеме марихуаны опосредовано как холинергическим атропин , так и адренергическим бета-блокаторы механизмами.
Активность данной нам области мозга, нарастающая при вдыхании марихуаны, 69 также влияет на регулирование активности сердечно-сосудистой системы. Передняя часть поясной извилины также влияет на понижение активности гипоактивность при продолжительном применении что может приводить к атропии , что кореллирует с продолжительностью эффектов, которые марихуана оказывает на ЧСС. Действие марихуаны на сердечко обосновано действием через ЦНС мозг , а не конкретно, и кореллирует с повышением активности передней части поясной извилины головного мозга.
Каннабиноидный сенсор CB1 был найден в клеточках эндотелия из аорты человека, при этом его активация приводит к повышению выпуска вольных радикалов и активации митоген-активируемой протеинкиназы MAPK , что приводит к клеточной погибели. Эти ткани также экспрессируют CB2 сенсоры, что проявляет антивосполительное действие при активации, приводя к понижению клеточной адгезии в этих тканях, так как подавляются причины адгезии вызванные воспалением.
Непонятно, может ли их активировать доза потребляемой марихуаны, а также неопознаны происходящие в итоге этого психические эффекты. Склероз — это болезнь , вызванное приобретенным воспалением, в ходе которого жировые отложения и имунные клеточки попадают через стены кровеносных сосудов, вызывая прогрессивное сужение кровотока. Было отмечено, что каннабиноиды проявляют иммуносупрессорное и антивосполительное действие.
В зараженных артериях возрастает экспрессия CB2 из-за того, что иммунные клеточки, экспрессирующие этот сенсор, аккумулируются на стене зараженной артерии. Что любопытно, сигнализация через CB2 сенсор является сразу иммуносупрессивной и антивосполительной. Предполагается, что каннабиноидная сигнализация через CB2 сенсоры может быть частью механизма отрицательной обратной связи, которая подавляет образование атеросклеротических бляшек.
Эту идею поддерживает то, что ксантомные клеточки человека которые представляют собой покоробленные макрофаги, которые развиваются опосля поглощения окисленных липидов , имеют завышенное содержание CB2, по сопоставлению с макрофагами, из которых они развиваются. Это наблюдается при концентрации вещества в сыворотке на уровне, при котором не появляются психоактивные эффекты. Может наблюдаться эффлюкс холестерина из уже сформировавшихся ксантомных клеток, вторично по отношению к активации CB2, так как наблюдалось, что активация CB2 вызывает повышение уровней белка ABCG1, что соединено с излишком транспорта холестерина из клеточки.
Захват окисленного холестерина ЛПНП в макрофаги содействует производству ксантомных клеток, что является решающим фактором для развития атеросклероза. В отличие от CB2, активация системы каннабиноидной сигнализации через CB1 сенсор является проатерогенной хотя некие соединения, ингибирующие CB1, также являются вмешивающимся фактором, что может иметь положительный эффект, к примеру, прямое ингибирование ацил CoA:холестерин ацилтрансферазы Активация CB1 сенсора содействует аккумулированию холестерина в макрофагах, приводя к образованию ксантомных клеток.
Это было доказано данными in vivo, когда антагонист сенсора CB1 римонобант ингибировал склероз у мышей с недостатком холестерина ЛПНП. Хотя обычно считается, что макрофаги являются единственным источником для образования ксантомных клеток, резидентные клеточки гладкой мускулатуры сосудов также могут развиваться в ксантомные клеточки.
Сенсор транзиторного потенциала по валлиноиду TRPV1 — белок, который обширно экспрессируется в клеточках гладкой мускулатуры сосудов, что также снижет аккумуляцию липидов. Этот белок активизируется при помощи веществ, содержащихся в марихуане.
Этот сенсор также содержится в макрофагах и его количество понижается в ксантомных клеточках, выделенных из их, хотя активация этих клеток может прирастить lipid droplet accumulation. Курение марихуаны может прирастить систолическое и диастолическое кровяное давление у здоровых лиц, не являющихся неизменными поьлзователями марихуаны. У пациентов с глаукомой также наблюдается понижение давления при кратковременном вдыхании дыма марихуаны, что нередко было соединено с постуральной гипотензией.
Конфигурации в кровяном давлении больше всего выражаются в конфигурациях в диастолическом давлении и традиционно наблюдаются наряду с переменами в частоте сердечных сокращений. Конфигурации в кровяном давлении могут быть отчасти опосредованы действием ТГК на CB1 сенсоры в мозгу, что, как понятно, наращивает ЧСС и вызывает кратковременное повышение давления.
Резкое прекращение использования марихуаны при использовании по наименьшей меер 25 раз в месяц в течение минимум 1-го года было соединено с повышением систолического 7. Эти конфигурации нормализовались, ежели человек ворачивался к курению марихуаны.
Резкое прекращение долгого использования марихуаны может привести к развитию рефракторного заболевания кровяного давления. In vitro, некие составляющие марихуаны могут ингибировать аггрегацию тромбоцитов, заблокируя ADP-индуцированную аггрегацию тромбоцитов. Тромбоциты захватывают и хранят серотонин; при активации этих тромбоцитов высвобождается серотонин. Он действует сразу как сосудосужающее средство и как активатор доп тромбоцитов. Высвобождение серотонина из тромбоцитов у испытуемых, страдающих от мигнени, также ингибируется при схожих дозах.
Исследование in vitro показало, что ингибирование выпуска серотонина при помощи каннабиноидов не кореллирует с их способностью ингибировать аггрегацию тромбоцитов. Невзирая на это, мужчины, часто использующие марихуану в количестве джойнтов в недельку на протяжении лет , традиционно имеют мало завышенный показатель Vmax относительно захвата серотонина в тромбоцитах по сопоставлению с некурящей контрольной группой этот эффект не наблюдался у дам.
Было проведено огромное долголетнее исследование по оценке эффектов использования марихуаны, которое показало корелляцию меж внедрением марихуаны и увеличением уровня триглицеридов у юных юзеров, хотя эта корелляция исчезала при одновременном использовании алкоголя.
Исследование случай-контроль не показало наличия связи меж внедрением марихуаны и уровнями триглицеридов. Доп исследование, оценивающее данные, получаемые от взрослых юзеров марихуаны, показало отсутствие связи меж марихуаной и уровнями триглицеридов. В уровнях холестерина ЛПНП наблюдались или понижение, повышение либо отсутствие конфигураций. На нынешний день не было проведено никаких интервенционных исследований эффектов, которые активные составляющие марихуаны оказывают на холестерин.
При исследовании общего уровня холестерина и ЛПНП были получены общие смешанные результаты. Одно исследование показало вероятное понижение, а другое — отсутствие значимых конфигураций. В настоящее время нет высококачественной инфы относительно действия марихуаны на уровни холестерина. Механизмы, отвечающие за понижение инсулина в голодном состоянии при использовании марихуаны, не вполне понимаемы на нынешний день.
Это может происходить через сигнализацию через CB1 сенсор, что может наращивать уровни адипонектина и приводить к повышению инсулиночувствительности и, таковым образом, к понижению производства инсулина. Эту идею подтверждает то, что у мышей, лишенных CB1 сенсора, наблюдается резистентность к ожирению, обусловленному диетой, что подразумевает важную роль этого сенсора в гомеостазе глюкозы. Наиболее того, не считая агонитса каннабиноидного сенсора, ТГК, марихуана также содержит каннабидиол, антагонист каннабиноидного сенсора.
Таковым образом, может быть, что известные либо еще не известные составляющие марихуаны могут снижать концентрации инсулина в голодном состоянии методом механизма, опосредованного адипонектином, снижая сигнализацию через CB1 сенсор.
У неизменных юзеров марихуаны использовавших марихуану по последней мере один раз за крайние 30 дней , по сопоставлению с теми, кто никогда не пробовал ее, наблюдается завышенная инсулиночувствительность, что измеряется при помощи гомеостазного способа измерения инсулинорезистентности HOMA-IR. Но, не наблюдалось никакой дозозависимости меж внедрением марихуаны и инсулиночувствительностью.
Этого роста инсулиночувствительности не наблюдалось в другом исследовании лиц, долгое время злоупотребляющих марихуаной скуривающих в среднем 6 джойнтов раз в день на протяжении 9. Но, исследование неизменных юзеров отметило увличение адипоцитной инсулинорезистентности, невзирая на отсутствие конфигураций в остальных показателях инсулиночувствительности.
Одно исследование отметило, что марихуана может вызвать кратковременное повышение инсулиночувствительности сходу опосля курения, но другое исследование не нашло никаких эффектов у юзеров, долгое время злоупотребляющих марихуаной. Таковым образом, все еще непонятно, какое действие оказывает марихуана на инсулиночувствительность у разных групп людей. В отличие от этого, маленькое исследование, оценивающее кратковременные эффекты марихуаны на углеводный метаболизм, не показало гипогликемии в состоянии голода у неизменных юзеров марихуаны опосля курения.
Предположительно, эффекты марихуаны на уровень глюкозы в крови может проявляться с течением времени. На нынешний день не было проведено клинических исследований относительно действия марихуаны на гликоген. Но, есть некие данные исследований на животных и опыты in vitro. В животных моделях, кратковременный прием экстракта каннабиса у крыс снижал запасы гликогена в печени, в то время как повторное действие экстракта каннабиса снижало маточные запасы гликогена у крыс.
AMP-активируемая протеинкиназа AMPK является клеточным энергетическим детектором, ингибирует синтез гликогена в мышечных клеточках и, не считая того, вовлечена в рядметаболических действий, в том числе, действий, связанных с гомеостазом. Эндоканнабиноидная система представлена в скелетных мышцах человека и играет важную роль в окислительном энергетическом обмене, при этом антагонизм CB1 повлияет на экспрессию пары белков, в том числе AMPK.
Но, клеточный и молекулярный контроль над энергетическим гомеостазом является довольно сложным механизмом, требующим роли ряда остальных рецепторов и сигнальных путей, которые также играют свою роль и усложняют картину. Но, другое исследование, использующее данные NHANES III, показало, что, хотя неопределяемые средние уровни HbA1C были существенно ниже у юзеров, использующих марихуану в реальном и прошедшем, этот эффект исчезал, когда данные корректировали относительно возможного наличия вмешивающихся причин.
Ряд исследований клинических случаев показал, что внедрение марихуаны может «маскировать» кетоацидоз, с наименьшим, чем ожидается, повышением кислотности крови по отношению к кетоновой концентрации и симптомам. Эта кетонурия устранялась при внутривенном внедрении инсулина. Также отмечается, что внедрение марихуаны у мышей с ожирением было соединено со понижением веса и повышением веса поджелудочной железы. Предположительно, это служит в качестве защитного эффекта относительно бета-клеток поджелудочной железы.
Предполагается, что марихуана может предотвращать развитие диабета I типа у неких животных. В кросс-секционном анализе данных NHANES было показано, что внедрение марихуаны в реальном либо прошедшем было соединено с пониженным риском развития диабета II типа при сопоставлении с теми, кто никогда не употреблял марихуану общее соотношение рисков 0. В этом исследовании было показано, что лица, использовавшие марихуану в прошедшем СР 0. Использующие марихуану в реальном изредка СР 0. Эти защитные эффекты наблюдались наряду со понижением клеточного C-реактивного белка, что, предположительно, является механизмом, связанным с воспалением.
Как марихуана, так и эндогенный каннабиноид анандамид проявляют орексигенное действие возбуждают аппетит. В одном исследовании было отмечено, что эффекты грелина, возбуждающего аппетит пептида, блокировались антагонистом каннабиноидного сенсора, римонабантом. Предположительно, некие эффекты марихуаны, связанные с повышением аппетита, соединены с повышением уровня грелина.
Наиболее того, римонабант также понижает секрецию грелина, приводя к понижению употребления еды у мышей. Было показано, что у грызунов римонабант перекрывает стимулирующее аппетит действие грелина при конкретном вливании в эту область мозга. Таковым образом, действие марихуаны на стимулирование аппетита соединено с повышением уровней грелина, что активирует CB1 сенсоры в областях гипоталамуса, принципиальных для воплощения контроля над аппетитом.
Также было показано, что марихуана конкретно наращивает уровни грелина у человека. В проспективном исследовании группы лиц по исследованию деяния каннабиса на нейропатическую боль у ВИЧ-положительных парней было показано, что вдыхание дыма марихуаны наращивает циркулирующие уровни грелина в среднем на Вдыхание дыма марихуаны может наращивать уровни грелина, что отчасти отвечает за усиление аппетита при использовании марихуаны. Вдыхание марихуаны в течение недельки также было соединено с повышением циркулирующих уровней лептина , при этом в большей степени у ВИЧ-инфицированных лиц в одном подготовительном исследовании, Этот итог противоречил здравому смыслу, так как традиционно лептин подавляет аппетит методом роста производства анорексигенных подавляющих аппетит нейропептидов и понижения проихводства орексигенных.
При рассмотрении действия марихуаны на грелин, можно огласить, что, может быть, уровни лептина могут возрастать отчасти в итоге деяния механизма отрицательной обратной связи. Так как в исследовании ВИЧ-пациентов не измерялось поглощение калорий, можно представить, что это повышение уровня лептина может быть соединено с повышением количества потребляемой еды, что является известным стимулом для производства лептина. В одном исследовании было показано, что марихуана содействует повышению уровня лептина.
Невзирая на то, что это исследование было достаточно долгим, эти данные не были доказаны в остальных исследованиях. Таковым образом, репродуктивность и практическая значимость этих данных не является тривиальной. Отмечается, что каннабиноиды, как и пептид грелин, могут конкретно подавлять липолиз в адипоцитах через активацию CB1, что приводит к повышению аккумуляции липидов. Это вызывает сдвиг в использовании энергии из жирных кислот по направлению к глюкозе.
In vitro, этот парадокс может быть связан с активацией CB1. В присутствии каннабиноидов in vitro, растут как захват глюкозы, стимулированный инсулином, так и базисный захват глюкозы. Остальные исследования по оценке анти-липолитических эффектов каннабиноидов, нашли угнетение перифеирческого AMPK в основном в ткани висцерального жира , а также карнитин пальмитоилтрансферазы 1 CPT1 в жировой ткани и ткани печени, невзирая на повышение обоих веществ в нейронной ткани.
При ожирении, в подкожном жире понижается уровень экдоканнабиноидов анандамида и 2-AG , в отличие от висцерального жира, где, напротив, наблюдается повышение. Нередкое внедрение марихуаны может быть соединено с наиболее низким ИМТ и понижением риска ожирения. Что любопытно, эти наблюдения стоят в одном ряду с повышением употребления калорий и понижением свойства потребляемой еды, 92 что подразумевает, что марихуана может каким-то образом отдать человеку способность потреблять больше вредной еды и при этом особо не набрать вес.
Внедрение марихуаны кореллирует с повышением употребления калорий и вероятным понижением массы тела. В больничных критериях, напротив, внедрение марихуаны соединено с повышением веса пациентов при контролировании рациона нездоровых в течение недельки либо 2-ух недель.
Это было соединено с повышением содержания в организме воды, что нормализовалось через 48 часов воздержания от марихуаны. Кратковременное внедрение марихуаны может изменять аква баланс в организме, приводя к скорому повышению нежировой массы тела, которая может быть потеряна скоро опосля отказа от курения. Ингибирующее действие марихуаны на контроль движений может быть подавлено у неизменных юзеров использующих её практически каждый день , при этом доза марихуаны в мг 3.
Разовое вдыхание дыма марихуаны 1. Курение марихуаны всераспространено посреди спортсменов. Марихуана была вторым по популярности запрещенным веществом посреди олимпийцев, опосля анаболических стероидов. Не являясь на физическом уровне эргогенным веществом, марихуана в большей степени ценится за ее психоактивные эффекты, содействующие понижению тревожности и напряжения. Так как марихуана негативно повлияет на возможности к обучению, в том числе — к обучению отрицательным способностям таковым, как ситуационный ужас 94 , считается, что марихуана также употребляется для уменьшения волнения и ужаса, связанных с соревновательным действием.
Некие считают, что такое действие по сущности является эргогенным, так как в конечном итоге содействует улучшению производительности. Что касается упражнений как аэробных, так и анаэробных , марихуана не проявляет выраженны эргогенных эффектов. В спорте, внедрение марихуаны может посодействовать уменьшить чувство ужаса и беспокойства перед соревнованием.
Вдыхание марихуаны затяжек 1. Интерлейкин 6 IL-6 — это антивосполительный и иммуностимулирующий цитокин, производящийся иммунной системой, количество которого традиционно возрастает с возрастом. Хотя эта группа населения в среднем мачалась ожирением что является еще одной вероятной предпосылкой для завышенного уровня IL-6 95 и их ИМТ также кореллировал с IL-6 в сыворотке, даже опосля регулирования данных с учетом этих и остальных соц и физических причин, у юзеров марихуаны уровни IL-6 были ниже.
Внедрение гашиша у юных людей около 1. Одно исследование по оценке связи меж иммунологическими параметрами и внедрением Cannabis sativa в виде гашиша нашло понижение количества NK-клеток, связанное с внедрением гашиша. Активация этого сенсора на B-клетках наращивает дифференциацию, миграцию и активацию.
По наименьшей мере, в одном исследовании было показано, что этот сенсор также вовлечен в переключение класса антител, так как инкубация B-клеток каннаибиноидными агонистами может прирастить количество иммуноглобулина E IgE за счет секреции IgM, что блокируется CB2 антагонистами. В неких исследованиях с импользованием марихуаны наблюдалось повышение IgE без развития аллергических реакций.
Антивосполительный каннабиноидный сенсор CB2 экспрессируется в относительно высочайшей степени на определенном типе белоснежных кровяных клеток, узнаваемых как B-клетки, которые вовлечены в процессы адаптивного иммунитета. При активации этого сенсора, активизируются B-клетки и возрастает секреция IgE.
При исследовании неизменных юзеров марихуаны было показано, что у их базисное количество B-клеток ниже, чем у некурящих сниженное базисное количество B-клеток также наблюдалось у неизменных юзеров гашиша по сопоставлению с непользователями , но эти характеристики нормализовались в течение 64 дней при использовании марихуаны в контролируемых мед критериях. Относительно Т-клеток наблюдалась тенденция к начальному понижению и репаративному синтезу к базисным уровням при использовании марихуаны.
Не было проведено контрольных исследований, сравнивающих эффекты марихуаны и плацебо в отношении иммунитета, опосредованного B-клетками, но похоже, что юзеры, употребляющие марихуану долгое время, имеют сниженные базисные уровни B-клеток, чем люди, которые не курит марихуану.
Понижение уровня B-клеток может не наблюдаться при продолжительном использовании. Множество исследований клинических случаев проявили, что неизменные юзеры марихуаны нередко мучаются гинекомастией рост грудной ткани у парней. Предположительно, марихуана может иметь эстогенные свойства, нарушающие обычный гормональный баланс у парней. Это подтверждают некие исследования in vitro; как этаноловый экстракт Cannabis sativa, так и скуриваемая марихуана, конденсируются с содержанием ТГК, эквивалентным 24мкм, а потом конкурируют с эстрадиолом за связывание с эстрогенным сенсором.
Каннабидиол показал эстрогенную активность лишь при чрезвычайно больших концентрациях. Не считая того, потребители марихуаны конденсируют при курении несколько компонентов марихуаны, не продемонстрировавших эстрогенную либо антиэстрогенную активность in vivo в маточной ткани, что ставит вопросец о био релевантности исследований in vitro.
В остальных исследованиях была продемонстрирована неспособность фитоканнабиноидов из Cannabis sativa провоцировать либо подавлять эстрогенный сенсор из ткани рака груди в культуре. Это ставит вопросец о подразумеваемой эстрогенной активности марихуаны. Наиболее позже исследование с внедрением способов как in vitro, так и in vivo, показало, что конденсат дыма марихуаны проявляет экстрогенный эффект, который выслеживается вплоть до фенольных компонентов, образованных при сжигании растительных материалов.
Таковым образом, дым марихуаны может иметь эстрогенные свойства, проявляющиеся в эстрогенных полифенолах, а не каннабиноидах, как числилось ранее. Отмечалось, что апигенин, содержащийся в Cannabis sativa, является антагонистом эстрогена в концентрациях нM, хотя формононетин и 4,4,дигидроксиметоксибибензил из Cannabis sativa являются агонистами.
Исследования клинических случаев на людях демонстрируют, что марихуана проявляет эстрогенную активность. Наличие эстрогенной активности быстрее соединено с продуктами горения натуральных полифенолов, а не с каннабиноидами. Другое исследование показало, что ТГК может ингибировать синтез тестостерона, вызванный гонадотропином даже при излишке гонадотропинов, предполагая ингибирование на уровне ткани семенников.
Другое исследование также показало, что, хотя каннабиноиды не предотвращают связи гонадотропинов с сенсорами, они понижают уровень тестостерона методом ингибирования холестерин эстеразы, фермента, нужного для синтеза тестостерона. Эти эффекты также наблюдаются с внедрением каннабидиола и каннабинола, которые наиболее эффективны, чем ТГК.
У людей, вливание 10мг ТГК в течение 50 минут в виде 0. Хотя в контрольной группе наблюдались уровни тестостерона 5. Остальные исследования демонстрируют незначимое понижение уровня тестостерона опосля употреления джойнтов с 2. Оба этих исследования контролировали внедрение марихуана перед исследованием, в отичие от прошлых сиследований. Что любопытно, исследование с внедрением изолированного ТГК не нашло никакого действия на уровень тестостерона.
Предполагается, что остальные соединения в растении Cannabis sativa могут повлиять на уровни тестостерона. Но, другое исследование показало понижение уровней тестостерона у парней, использующих марихуану по последней мере в течение 4 дней в недельку на протяжении по наименьшей мере 6 месяцев, по сопоставлению с контрольной группой парней того же возраста, не употребляющих марихуану. Маловероятно, что марихуана может воздействовать на сексапильное поведение, связанное с уровнем тестостерона.
Результаты исследований действия марихуаны на уровни тестостерона у человека являются смещшанными. Курение марихуаны может привести к кратковременному понижению уровня тестостерона, но наименее понятны эффекты долгого действия марихуаны. Не ясна клиническая релевантность понижения уровней тестостерона; невзирая на понижение уровня тестостерона, в большинстве исследований было показано, что уровни не выходят за пределы нормы. Остальным вероятным механизмом понижения уровня тестостерона является уменьшение гипоталамного и гипофизного выброса гонандотропных гормонов , так как в одном исследовании применение ХГЧ хорионического гонадотропинна человека содействовало восстановлению уровней тестостерона при использовании марихуаны.
Крайний из вероятных устройств наблюдался в исследованиях на животных in vivo, в которых было показано, что у кастрированных животных также наблюдался антиандрогенный эффект при приеме ТГК, и этот эффект не зависел от циркулирующих уровней тестостерона. Множество эффектов, связанных с тестостероном, могут быть соединены с действием марихуаны на нипофиз, так как каннабиноиды не могут подавлять синтез тестостерона у мышей без CB1 сенсора.
Марихуана может понизить уровень тестостерона на период до 48 часов. Крупная часть временных кривых, но, демонстрируют наибольшее угнетение через часов опосля употребления, то есть намного позднее опосля окончания циркуляции ТГК. Скуривание 2-ух 2. Курение марихуаны вызывает кратковременное понижение уровней лютеинизирующего гормона ЛГ у парней. Неизменное долгое внедрение не было соединено с снижением ЛГ, хотя наиболее рекое затяжек марихуаны в недельку соединено с незначимым повышением базисных уровней ЛГ.
Неизменное внедрение марихуаны не было соединено со значительными переменами в уровнях фолликулостимулирующего гормона у парней и дам. В одном исследовании было найдено, что вдыхание дыма марихуаны из сигарет, содержащих 2. С течением времени к этому эффекту развивается толеранность, так как у неизменных юзеров такие же дозы не вызвали роста уровня кортизола. Величина конфигураций, наблюдаемая при рекреационном использовании марихуаны, не является клинически важной.
Не наблюдается конфигураций в дневном темпе кортизола при сопоставлении характеристик неизменных юзеров марихуаны и тех, кто не употребляет марихуану вообщем. И напротив, низкие дозы проявляют мягенький стимулирующий эффект, предполагая, что у этому механизму может развиваться толерантность. Величина этого роста при обычном использовании не является клинически важной. Каннабиноидная система играет важную роль в регуляции и патофизиологии кишечного тракта. Марихуана и ее составляющие на теоретическом уровне могут влиять на развитие пищеварительных болезней, конкретно подавляя провоспалительные медиаторы, ингибируя подвижность кишечного тракта и диарею, и снижая чувствительность внутренних органов.
CB1 сенсор при активации играет определенную роль в понижении моторики кишечного тракта и также может снижать желудочно-кишечное воспаление у животных, в то время как активация CB2 понижает желудочно-кишечное воспаление и может также играться маленькую роль в действиях моторики кишечного тракта, и оба они могут быть вовлечены в развитие болезней, связанных с болями в кишечном тракте.
Марихуана оказывает ограниченное действие на пищеварительные заболевания у человека, но предполагается, что марихуана может быть действенным средством для понижения симптомов воспалительных болезней кишечного тракта. Каннабиноидная система выполняет несколько принципиальных функций в кишечном тракте, и ограниченные данные свидетельствуют, что марихуана может выступать в качестве средства против воспалительных болезней кишечного тракта.
Считается, что внедрение марихуаны является фактором, содействующим развитию неалкогольной жировой заболевания печени NAFLD , так как активация сенсора CB1 в печени печеночной ткани содействует развитию липогенеза в печени, а CB2 сенсоры экспрессируются в печени, находящейся под влиянием NAFLD, но не в здоровой печени. Инъекции агонистов CB1 вызывают липогенез в печени у мышей, что кореллирует с набором веса.
Непонятно, является ли марихуана единственным виновником развития пакнреатита. Понятно, но, что CB1 сенсор увеличивает имеющийся панкреатит. Блокирование этого сенсора может прирастить выживаемость у крыс. Неизестно, является ли марихуана предпосылкой развития панкреатита в каждом определенном случае, но может быть, что она играет некую роль, так как каннабиноидная система считается принципиальной для развития панкреатита у животных. Наблюдалось частичное предотвращение воспаления поджелудочной железы, приводя к сохранению содержания инсулина в этом органе и уменьшению роста уровня глюкозы в крови.
Ограниченные данные исследований на животных, оценивающие эффекты марихуаны на поджелудочную железу, достаточно вариативны. Марихуана оказывает действие на легкие не лишь благодаря двум ее растительным компонентам, но также из-за самого процесса курения, так как вдыхание хоть какого органического материала вне зависимости от его составляющих может быть вредным для ткани легких.
Долгое курение марихуаны соединено с развитием бронхита как легкой, так и тяжеленной степени , и таковых болезней, как клеточная дисплазия, что, как считается, вызвано летучими веществами, образующимися при горении то же самое имеет место быть при курении табачных сигарет. Курение марихуаны и курение сигарет имеют нечто общее. В обоих вариантах при горении органических материалов создаются вредные побочные продукты, которые могут разрушить ткань легких и даже иметь вероятный канцерогенный эффект.
Все эти характеристики были усилены у юзеров марихуаны по сопоставлению с контрольной группой. Такие же эффекты наблюдались у курильщиков табака, и, предположительно, соединены с вдыханием дыма per se. Но, летнее следующее исследование развития риска коронарой артерии у юных людей CARDIA показало, что долгое внедрение марихуаны в низких дозах может оказывать незначимый положительный эффект на характеристики легочной функции; у наиболее неизменных юзеров характеристики FEV1 не различаются от базисных, хотя у неизменных юзеров показатель FVC был слегка повышен.
Имеется ограниченное количество данных о юзерах, употребляющих марихуану в особенности много и нередко. Данные по действию марихуаны на лекочную функцию являются смешанными; хотя несколько обсервационных исследований нашли, что марихуана оказывает действие на легкие и создание мокроты, долгое исследование базисной мощности легких у юзеров марихуаны показало незначимый долгий эффект, в сопоставлении с непользователями. Марихуана оказывает бронходилатирующий эффект и может прирастить FEV1 и бронхиальную проводимость при крутковременном употреблении у здоровых людей.
Вдыхание плацебо либо сигарет оказывает кратковременное негативное влияние на бронхиальную проводимость. Долгого этого эффекта составляет приблизительно один час. Цитотоксичность, опосредованная глютаматом, играет важную роль в патофизиологии поражения сетчатки. Наибольшее понижение ВГД при использовании марихуаны наблюдается через минут опосля вдыхания, хотя некое понижение может наблюдаться уже наименее чем через 30 минут.
Эти конфигурации происхрдят параллельно со понижением периферического кровяного давления в концентрациях, при которых наблюдается психоактивное действие марихуаны. У юных взрослых, не страдающих глаукомой, отмечается понижение ВГД. Марихуана может снижать ВГД у лиц с глаукомой, что соединено со понижением периферического кровяного давления. Дозы, нужные для проявления этого эффекта, равны дозам, которые нужны для проявления психоактивного деяния марихуаны.
К этому эффекту может со временем развиваться толерантность. Создатели исследования отметили, что эти характеристики выживаемости не различаются от характеристик при обычном лечении злокачественной глиомы при помощи продукта темозоломид. Так как исследование было неконтролируемым, исследование не дозволяет оценить эффективность такового способа исцеления, но среднее время выживаемости пациентов составило 24 недельки.
Эти исследования были доказаны при исследовании мышей in vivo с внедрением особей с мощным комбинированным иммунодефицитом. In vitro исследования и опыты с животными демонстрируют, что EGF может ингибировать рост клеток немелкоклеточного рака легких и метастаз, но на нынешний день нет данных о том, проявляется ли схожий эффект у людей. Также непонятно, проявляется ли таковой эффект при использовании всего растения марихуаны либо связан конкретно с одним из ее компонентов. При оценке частоты использования марихуаны и риска развития рака легких обзорное исследование и в исследовании, в котором исключалось внедрение табака, неизменное нередкое внедрение не было соединено с повышением риска по сопоставлению с нечастым редким внедрением либо вообщем неупотреблением марихуаны в отношении развития рака легких.
Это было также доказано в другом исследовании, где не было найдено связи меж этими явлениями, когда раздельно контролировалось курение табака, хотя повышение биомаркеров подтверждает повреждение легких действие смол, нефункциональность альвеолярных макрофагов и т. Не было найдено связи меж внедрением марихуаны и развитием аденокарциномы, невзирая на наличие незначимого риска.
Но, курение марихуаны может быть соединено с отрицательными переменами в респираторном тракте. Дым марихуаны может обладать проканцерогенным эффектом. Для подверждения этого требуются дальнейшие исследования. Исследование случай-контроль с цчастием пациентов, страдающих раком головы и шейки не показало статистически важной связи меж курением марихуаны и развитием этих видов рака, даже при ограничении числа исследуемых теми, кто никогда не пробовал табак и теми, кто не лишь не курил табак, но и не пил алкоголь что является факторами риска развития рака головы и шейки.
Активация этих рецепторов в раковых клеточках вызывает дозо- и времязависимое уменьшение жизнеспособности клеток и повышение апоптоза, что блокируется антагонистами сенсора. Увеличение иммунореактивности CB1 соединено с ухудшением прогноза рака простаты, хотя считается, что оно является быстрее следствием, а не предпосылкой, ухудшения состояния больного.
Он вмешивается в связывание ДГТ с константой диссоциации нM и проявляет активность в ткани простаты крыс. Так как ингибирование сигнализации ДГТ через андрогенный сенсор играет терапевтическую роль при раке простаты, считается, что это свойство марихуаны может быть положительным.
Каннабиноидные сенсоры экспрессируются в клеточках простаты, и их экспрессия возрастает при раке и кореллирует с тяжестью прогноза заболевания. Активация каннабиноидного сенсора может вызвать апоптоз и понижение содержания андрогенных рецепторов. В одном исследовании с внедрением 12 каннабиноидов было показано, что каннабидиол КБД был более действенным ингибитором роста клеток рака простаты, а экстракты марихуаны содержащие Эти каннабиноиды проявляли доп эффект при приеме химиотерапевтических препаратов доцетаксел и бикалютамид in vitro.
Эти ингибирующие эффекты соединены с повышением экспрессии p53 и производства ROS, что приводит к апоптозу. Эти эффекты понижаются при помощи эстрогенного сенсора, известного как эстрогенный сенсор, связанный с G-белком 1 GPER. Остальные каннабиноиды, содержащиеся в марихуане, играют определенную роль в развитии апоптоза клеток рака простаты in vitro. Были проведены исследования внедрения марихуаны в лечении боли, связанной с химиотерапией, хотя имеющиеся на нынешний день исследования — относительно низкого свойства и в основном проводились на пациентах, страдающих приобретенными болями в общем.
Хотя марихуана время от времени употребляется для понижения боли, связанной с химиотерапией, имеется не достаточно данных относительно такового ее внедрения. Имеются данные о полезности внедрения марихуаны при приобретенных болях в общем не лишь при химиотерапии. Также понятно о адьювантном использовании марихуаны в химиотерапии из-за ее действия на стимулирование аппетита, так как при неких видах рака утрата веса, сплетенная со сниженным потреблением калорий, может плохо сказаться на прогнозе заболевания, и хоть какое средство, которое может посодействовать преодолеть утрату веса, воспринимается в качестве защитного, хотя клинические данные, поддерживающие это внедрение, чрезвычайно ограничены.
Благодаря собственному стимулирующему действию на аппетит, марихуана может употребляться в терапии рака в качестве адьювантного средства, так как терапевтической целью при химиотерапии является предотвращение утраты веса. Невзирая на наличие неких данных, поддерживающих такое внедрение марихуаны, для большей убежденности требуется больше данных. Эндоканнабиноидная система учавствует в регуляции действий, связанных с аппетитом и пищеварением. Искуственно увеличивая уровни фермента амидгидролазы жирных кислот FAAH , фермента, который расщепляет NAEs, можно достигнуть эффектов роста длительности жизни, наблюдаемых при ограничении калорийности.
Применение определенного NAE эйкозапентаэноил этаноламида избавляет эти эффекты, поддерживая ижею о том, что NAEs оказывают огромное влияние на длительность жизни у нематод. У трансгенных мышей, имеющих мутирующий ген супероксид дизмутазы при модели амиотрофического латерального склероза, устранение фермента FAAH никак не влияет на длительность жизни, невзирая на повышение анандамида. Но, устранение сенсора CB1 увеличивало длительность жизни.
Похоже, что не последнюю роль в этом процессе играет экдоканнабиноидная система. Эта система также влияет на длительность жизни при амиотрофическом латеральном склерозе у мышей.
Далее наличие следов конопли можно найти несколькими способами:. При одноразовом курении конопли следы тетрогидроканнабинола будут находиться в крови около трех-пяти дней. Еще подольше конопля выводится из мочи и продолжительность составляет одну недельку. При постоянном употреблении конопли тест будет с положительным результатом даже спустя полгода опосля полного отказа.
В среднем одноразовое употребление наркотического вещества на сто процентов выводится через недельки в зависимости от личных особенностей организма. Исследования могут выявить присутствие наркотиков уже через пару часов опосля конкретного потребления. Существует мировоззрение, что при обильном употреблении воды наркотик из организма выводится в скорые сроки. Это миф, так как выпитая вода способна разбавить мочу, но никак не воздействовать на выведение каннабинола.
Также есть мед методы скорого выведения наркотиков — дезинтоксикационная терапия. Данная методика проводится только в стационаре. Как долго в организме можно будет найти следы конопли, зависит от множества факторов:. Все эти пункты в сумме определяют продолжительность времени присутствия следов конопли в мочи у курильщика. С таблицы лицезреем, что марихуана конопля выводится из организма чрезвычайно долго, как и томные наркотики, хотя сама по для себя считается легким наркотиком.
Большая часть конкретных курильщиков конопли считают, что ее влияние на организм мало и не несет никакого вреда. На самом деле опосля приема данного наркотика наблюдается энергетическое истощение, которое сопровождается апатией и вялостью.
Часто у человека наблюдаются нарушения психики и даже появляются шизоидные симптомы. Последствия приема конопли получили общее заглавие «амотивационный синдром». Кроме психологических расстройств, мучаются клеточки мозга и органы дыхания. Постоянное курение конопли приводит к значительному понижению функций иммунитета.
Для парней такое пристрастие может завершиться бесплодием. Приходим к выводу, что конопля даже при разовом употреблении губительно влияет на организм человека и долгое время не выводится с него. Марихуана травка, анаша, конопля, каннабис — это распространённое легкое наркотическое вещество, которое влияет на состояние всего организма человека.
Психоактивное средство стает предпосылкой ухудшения умственных возможностей и работы репродуктивной системы. У парней и дам возникает зависимость, опытнейший наркоман ощущает постоянную тревогу. Марихуана в крови держится довольно долго, хоть какой проф тест покажет канабинол в теле.
В данной статье вы отыщите более актуальные сведения о том, за сколько дней травка из организма вполне выйдет. Точную цифру высчитать чрезвычайно трудно, на нее влияет сходу несколько причин. Данный показатель может изменяться в зависимости от личных особенностей каждого человека. Тетрагидроканнабинол ТГК равномерно скапливается в организме в жировых отложениях, так как является жирорастворимым веществом. При подсчете нужного показателя времени, обратите внимание на физиологическое состояние индивидума.
Учесть необходимо антропометрические данные, возраст, пол и скорость обменных действий. Процент подкожного жира также является чрезвычайно принципиальным фактором, так как конкретно снутри жировых тканей держится конопля. Следы марихуаны будут выветриваться медлительнее, ежели человек воспринимал наркотик долго. Содержание ТГК в определенной дозе вещества крепость — еще один показатель, от которого зависит скорость выведения. Тест покажет положительный итог в вариантах, когда индивидум употреблял коноплю раз в день.
Почти все работодатели в неотклонимом порядке проводят функцию проверки наличия гашиша в организме служащих компании. Анализ мочи — это чрезвычайно распространённый и доступный способ определения результата. Четкий ответ доктор получит в том случае, ежели от момента курения прошло уже пару часов. Ежели вы принимаете травку раз в день на протяжении пары месяцев, то высококачественный анализ покажет наличие ТГК даже через огромное количество времени опосля полного отказа.
У других любителей травки, вещество выводится из организма за дней. Также реально найти наличие марихуаны в кровеносной системе человека. При помощи обыденного биохимического анализа докторы точно находят марихуану в теле. При разовом употреблении тест будет актуален на протяжении трех-четырех суток.
Опытным курильщикам получится вывести все следы из крови лишь через три месяца опосля последней затяжки. Были случаи, когда травка выветривалась намного скорее. Обращайте внимание на личные индивидуальности каждого человека. За крайнее время наиболее популярным стал анализ слюны, во время которого человек должен сдать пробу в присутствии докторов либо служащих компании. Возможность замены малая, обманывать профессионалов не получится. Неувязка состоит в том, что любые следы травки выводятся из воды полости рта чрезвычайно быстро.
Тест будет актуален лишь в день потребления гашиша. Ежели же человек часто выкуривал много марихуаны, то схожее экспресс-тестирование даст положительный итог и по истечении пары суток опосля курения. Анализ волосяных луковиц — это хорошая кандидатура, что способна указать на наличие запрещенных веществ в организме даже через 6 месяцев опосля потребления данного наркотика.
Марихуана держится в организме довольно много времени. Человек способен выводить вредное вещество намного скорее. Для этого постарайтесь прирастить скорость обменных веществ. Таковым образом, травка выйдет из тела намного скорее.
Пейте много воды и принимайте мочегонные препараты. Опосля потребления гашиша человеку советуют пропотеть в бане либо сауне. Действенными ассистентами при выведении остатков растения из тела являются занятия спортом и физический труд.
Лучше всего подходят интенсивные движения, во время которых человек спаливает много килокалорий. Не запамятовывайте о режиме правильного питания. Вы должны обеспечить обычный кислотно-щелочной баланс. Для этого исключите из собственного рациона мучное, сладкое и всякую молочную продукцию.
Есть разные мед препараты для детоксикации, но их применение может быть лишь под присмотром докторов. Опытнейший спец способен назначить нужную и безопасную дозу фармацевтического средства, при помощи которого конопля сумеет выйти из тела скорее. Хоть травка и является слабеньким наркотиком, она может сильно воздействовать на состояние здоровья человека.
Основная изюминка данного вещества — оно стает предпосылкой броского энергетического истощения. Человек ощущает огромную вялость и апатию на последующий день опосля курения. В неких вариантах у зависимого возникают признаки асоциального поведения. Постоянное наличие травки в организме служит основой для психологических расстройств и заморочек со сном.
Время от времени возникают галлюцинации и паранойяльные реакции. Сильно мучается кровоснабжение принципиальных клеток мозга. Это является положительным фактором для образования ряда небезопасных патологий. Мыслительные процессы замедляются, усугубляется уровень интеллектуальных возможностей наркомана. У парней существует возможность появления заморочек с репродуктивной функцией. Гашиш стает предпосылкой возникновения заморочек с оплодотворением в организме.
Дамы должны отрешиться от схожей вредной привычки во время беременности. Таковым образом, реально избежать развития разных патологий у плода. Марихуана сильно влияет на системы органов человека. У почти всех возникают огромные препядствия с верхними дыхательными способами.
Курящие нередко хворают на бронхиты либо пневмонии. Также мучается иммунитет, ухудшаются защитные возможности организма. Возникает вялость и слабость, силовые характеристики падают в несколько раз. Конопля является распространённой разновидностью легкого наркотика, который обширно распространён в нашей стране.
Данное нелегальное вещество оказывает влияние на состояние здоровья хоть какого человека. Все зависит от личных особенностей организма. Почти все работодатели проводят постоянные анализы на предмет наличия частей ТГК в теле человека. Существует несколько разновидностей тестирования. Мужчины и дамы нередко сдают кровь, мочу, слюну либо волосы.
Схожий тест способен показать положительный итог даже через пару недель опосля последней затяжки. Конопля — это растение, которое владеет психоактивными качествами. Вещество, входящее в анашу, начинает повлиять на организм опосля первой затяжки. Считается, что канабис является легким наркотиком, потому не может причинить особенного вреда человеку. Но по статистике люди, которые употреблять гашиш в скором времени перебегают на наиболее томные виды запрещенных веществ. Есть особые исследования, которые демонстрируют содержание токсических частей во внутренних системах.
Такие тестирования проходят школьники, студенты, а также люди, которые устраиваются на работу. Чтоб пройти отлично обследование, требуется знать, сколько держится марихуана в моче и крови. Данные сведения посодействуют скорее избавляться от остатков веществ. Конопляное растение, попадая в организм человека, начинает встраиваться в обменные процессы.
Оно производит элементы, которые именуются метаболиты. Они замедляют метаболизм и накапливаются в жировой прослойке. По данной нам причине, граждане, которые имеют трудности с излишним весом входят в группу риска. В процессе тестирования у их находится наркотик, даже ежели его употребление было разовое и издавна. Чтоб найти наличие наркотического вещества требуется сдать анализ в лаборатории. Почаще всего, проводится исследование слюны, так как таковой тест дозволяет делать выборочную проверку.
Концентрацию канабиса он указывает, ежели человек курил около месяца назад. Самой всераспространенной диагностикой является забор крови. Таковой тест в маленький срок устанавливает наличие наркотических веществ. Для четкого определения наличия каннабиноида берется волос исследуемого. Он на протяжении 6 месяцев сохраняет остатки марихуаны. Также в лаборатории исследуются моча, в ней остатки травки сберегаются около месяца.
У каждого человека держится гашиш в крови по-разному так, как это зависит от физиологических особенностей. С помощью тестирования можно выявить наличие растения уже через некое время опосля его потребления. Но на срок вывода влияет, как долго человек осуществляет прием плана. Время выведения из крови конопли зависит от того, с какой частотой ее употребляют.
В том случае, ежели курение анаши было однократным, то в клеточках остатки сохраняются всего только 5 суток. Когда человек употребляет гашиш часто, то канабинол держится в кровеносной системе на протяжении 4 месяцев. Стоит направить внимание на то, что в моче обнаруживают тгк в течение полугода, при условии, что человек систематически курит. Часто при сдаче анализов можно получить ложноположительный итог.
В таком случае пациенту нужно пройти повторное тестирование. Существует таблица, которая указывает через, сколько выходит марихуана вполне из организма. Быстро избавиться от остатков курительной консистенции помогают народные способы.
За несколько недель до проведения тестирования требуется прирастить физические перегрузки. Занятия спортом содействуют тому, что метаболизм человека увеличивается, а означает, происходит очищение. Посещения бани также подходящим образом влияет на выведение токсинов. Через потоотделение исчезают остатки наркотических веществ. Чтоб при мочеиспускании проверка не показала наличие травки, нужно на сто процентов поменять рацион питания.
В еду курильщику требуется употреблять больше овощей и фруктов. Данные продукты содержат в собственном составе чрезвычайно много нужных витаминов и микроэлементов. Они разрешают вернуть щелочной баланс, что уменьшает время пребывания тгк в системе. Перед самой сдачей анализа требуется за несколько часов принять биологическую активную добавку, которая обогащена витамином b. В аптеке продается лекарственное средство под заглавием ибупрофен. Дозволяет быстро вывести из организма конопляное растение.
Продукт стоит принимать строго по аннотации. Чтоб нейтрализовать остатки хим веществ можно пить молоко, также каждый день употреблять по литра воды. Почти все считают, что анаша не вредит здоровью. Но, как указывает статистика, употребление травы приводит к суровым дилеммам. Те, кто повсевременно курят гашиш со временем замечают, что чувство эйфории проходит. В таковой ситуации человек начинает пробовать наиболее тяжкий синтетический наркотик. Что часто заканчивается летальным финалом.
Наркологи предупреждают, что постоянное внедрение конопляного растения приводит к разным патологиям. Марихуана негативно повлияет на центральную нервную систему, так как в мозговом центре происходит смерть клеток. Когда в организме находится огромное количество наркотических веществ, то иммунитет резко снижается.
Не считая того, развиваются психологические заболевания, депрессивное состояние, нарушение репродуктивной функции. Неизменное курение конопли вызывает шизофрению и полоумие. Опосля курса реабилитации нельзя на сто процентов придти в норму, так как работа систем жизнедеятельности нарушена.
Проводились различные исследования по выведению марихуаны. В зависимости от личных особенностей человека, анаша может оставаться долгое время в организме. У неких испытуемых содержится в крови на протяжении пары недель. А у остальных исчезает уже через два — три дня. По данной причине, ежели предстоит сдача анализа для получения справки, то человеку необходимо воздержаться от курения до обследования. А также заранее начать очищать организм. Почаще всего, такую диагностику проходят водители.
Ежели человека задержали и нашли у него план, то за это предвидено наказание, которое определяется массой конопли. Наркоману угрожает штраф и лишение свободы на срок до 15 суток. Конопля, непременно, является одним из самых старых культивируемых растений.
Упоминание о ней восходит к старому Египту и Месопотамии. Долгое время из нее производили и создают прочные веревки, одежду, масло. Но есть в этом растении и не лишь полезные характеристики. Речь идет о наркотических веществах, содержащихся в конопле. На данный момент марихуана держится в топ 3 употребляемых наркотиков в мире.
И в наше время, когда в большинстве государств курение травы запрещено законом, находятся люди, желающие испытать опьянение от потребления компонентов марихуаны, считающегося легким наркотика. В данной статье мы поведаем, как виляет данный наркотик на организм, как осознать сколько держится марихуана в крови и в моче, и каковы последствия его потребления.
В случае потребления конопли либо анаши, курения или перорально, в организм попадают такие вещества как тетрагидроканнабинол, либо ТГК, которые, соединяясь с жирами образуют так именуемые метаболиты. Опосля проникания ТГК в кровь, а потом в мозг, конопля вызывает состояние модифицированного сознания, что влияет на почти все нюансы жизнедеятельности человека. Марихуана держится в организме довольно долго, и для людей, желающих узнать употреблял ли ее человек, не составит труда.
Так что, ежели для вас предстоит, к примеру, собеседование на должность водителя автобуса, которая подразумевает испытания на алкогольное, а также наркотическое опьянение, стоит серьезно задуматься и вспомнить когда вы употребляли марихуану либо ее производные к примеру, так именуемые анашу, гашиш, шишки, химка и тд. При употреблении действующее вещество ТНС в организм, происходят некие конфигурации в организме человека. Вследствие появления новейших действий обмена веществ, появляются так именуемые метаболиты, которые присоединяются к клеточкам жира.
Чем больше в человеке жировых отложений, тем больше возможность того что тест на наличие наркотических веществ даст положительный итог. Хотя все зависит от определенного организма, его метаболизма. Конопля скапливается в организме в линейной прогрессии, так что чем больше человек употребляет анашу, тем наиболее возможность того что конопля будет определена с помощью теста. При необходимости прохождения теста на наличие тетрагидроканнабиола в организме, следует знать, что при ненадлежащем питании и сидящем виде жизни метаболиты будут расщепляться еще медлительнее.
Для того чтоб продукт скорее покинул организм лучше всего придерживаться здорового вида жизни. Также огромное количество незапятанной воды содействует скорейшему распаду метаболитов, так как марихуана держится в жировых отложениях. Следы потребления марихуаны может быть найти различными методами. Осознать сколько анаша держится в организме разрешают мед испытания.
Самые всераспространенные из их это анализ мочи или крови. Анализ мочи присутствие каннабиноидов может найти до 1 месяца опосля потребления, а анализ крови покажет ежели человек воспринимал коноплю и год назад. Как уже было сказано, в крови каннабиноиды могут выявляться и через полгода опосля потребления. Анаша, которую человек употребит, не принципиально каким методом, выведется не сходу. Все зависит от частоты потребления и возможности организма выводить наркотик естественным методом.
Ведь выходит марихуана из организма не так просто. Сколько держится трава в крови можно осознать из того, как системно происходит ее употребление. Так при однократном потребления травы , следы метаболитов в крови можно отыскать не позже суток опосля потребления. В то время как употребляющий анашу систематически и через 4 месяца опосля крайнего потребления может отыскать в собственной крови остатки наркотика. Так как анализ крови можно произвести лишь в специализированных мед учреждениях, то с полной уверенностью можно утверждать, что, к примеру, на дороге, когда вы за рулем, инспектор ДПС не сумеет произвести анализ крови на месте.
В отличие от анализа крови на наличие метаболитов марихуаны, который выдаст положительный итог сравнимо через маленький срок, в моче они сохранятся существенно подольше. Долгое время занимает сам вывод метаболитов. Ежели употребить коноплю либо ее производные только единожды — анализ мочи покажет положительный итог от 1 до 2 недель. Выходит, марихуана при постоянном курении существенно подольше. Следы могут быть обнаружены от 4 до 6 месяцев , в неких вариантах анализ давал положительный итог и через год опосля крайнего потребления.
Ежели есть нужно узнать есть ли марихуана в моче, то можно без помощи других приобрести тест на наркотики в аптеке и раз в дня инспектировать до того момента пока он не покажет отрицательный итог. В современной медицине выделяют несколько главных способов выявления следов потребления марихуаны человеком.
Необходимо осознавать что выходит марихуана не идиентично, и зависит это от определенного организма человека. Что стоит предпринять? В том случае ежели понятно время прохождения теста, можно испытать перенести его на наиболее долгое время. Таковым образом можно будет серьезно приготовиться к тесту на наличие компонентов марихуаны в организме.
В этот просвет времени перед тестом стоит вести очень здоровый образ жизни. Кроме конопли лучше отрешиться от приема алкоголя и курения табака. Займитесь физическими упражнениями. Простая пробежка по утрам или зарядка дозволит убыстрить метаболизм и скорее избавиться от компонентов марихуаны.
Чтоб получить отрицательный итог на продукты марихуаны — не употребляйте ее совсем. Трава в организме человека вредит здоровью человека, наркотические вещества сказываться на психическом состоянии к примеру, возникает шизофрения, расстройство личности и проч. Марихуана хоть и считается легким наркотиком и разрешена к употреблению в ряде государств мира, для людей на психическом уровне слабеньких часто является первой ступенью к наиболее томным психологическим болезням. Здрасти, Геннадий!
При чрезвычайно редком пореже 1 раза в месяц либо первом и единственном курении марихуаны либо гашиша, ТГК их активное вещество на сто процентов выводится из организма за суток, а его следы определяются в моче еще приблизительно 2 недельки. ТГК равномерно скапливается в жировой ткани и просто не успевает вполне выводиться из организма, потому в моче он находится фактически повсевременно. Чем почаще человек курит, и чем выше концентрация ТГК в травке, тем подольше период выведения его из организма, а о полном выведении можно говорить лишь через месяца опосля полного прекращения курения.
Четкие числа, обозначающие количество ТГК в моче и сроки его выведения из организма именовать нереально, поэтому что они чрезвычайно персональны. Этот процесс зависит от скорости обменных действий, веса человека, частоты потребления, и «качества продукта», то есть концентрации ТГК в данной нам определенной травке. Изюминка, которая различает ТГК от остальных психоактивных веществ: Он еще медлительнее усваивается, накапливаясь в тканях организма, богатых липидами это — мозг, лёгкие, половые органы и железы внутренней секреции.
Никакие препараты, капельницы, детоксикации, физические перегрузки, клизмы, массаж, сауна, и даже гемосорбция и плазмаферез, и никакие остальные способы очищения не ускорят этот процесс, разве лишь самую малость. Необходимо время и терпение. Принципиально и то, какой способ исследования применяется и как он эффективен. Для химико-токсикологического исследования мочи либо крови анализ может быть положительным дней это опосля однократного курения.
Ежели употребляли часто, на протяжении 5 лет, то — на протяжении 6 месяцев — возможно, но не меньше 4 — 5 мес. Покурил марихуану В один момент стало понятно что нужно сдавать мочу на наркотики стремительный тест некий Будет ли тест положительным либо отрицательным?
Здрасти, какие мед. Средства могут воздействовать на тест пилюли, сиропы и ТД , непосредственно на марихуану. Курил больше года, в моче точно покажет, про слюну не знаю. Нужно пройти тест в институте. Не знаю какой непосредственно, может быть на мочу либо на слюну в зависимости какой у их будет. Когда указывает положительный итог, они начинают спрашивать «какие пилюли воспринимал, пил ли колу, курил кальяны и тд?
Что сможете сказать? Что я воспринимал либо пил, что реально могло воздействовать на т. Проходил освидетельствование по требованию ДПС было подозрение что я выпивший. Прошел тест на Алкоголь итог хороший трезв. Ну и предложили пройти на наркотики 5 в 1 отрешиться не сумел. Проехали в диспансер сдал анализы. Хотя не употреблял уже около месяца. Они собрали в емкости мочу опечатали их и дали мне бумажку что подозрение на опьянение. Что за анализы? Я был совсем трезв. Хороший день. Так вышло, что во время разборок я надел чужую куртку и вышел на улицу и скоро меня повязала милиция, при обыске у меня отыскали 1гр марихуаны, и дали штраф и направили к наркологу.
Сам я никогда не употреблял её и не было к наркотикам энтузиазма, т. К занимаюсь спортом. Может ли нарколог поставить меня на учет, ежели ни в крови, ни в моче не обнаружится следов марихуаны? На нынешний день марихуана употребляется в адьювантной терапии рака наряду с иными средствами. Мед марихуана применяется для облегчения боли и усиления аппетита. Не считая того, проводятся исследования марихуаны в качестве средства для исцеления воспалений и приобретенных болезней, таковых как ревматоидный артрит.
Вдыхание дыма марихуаны соединено с временным увеличением диастолического кровяного давления и сердцебиения. Но, понятно множество случаев, когда через 30 — 60 минут опосля внедрения марихуаны у людей развивался сердечный приступ при наличии завышенного риска сердечнососудистых болезней, при небезопасном увеличении давления и сердцебиения. Марихуана может также взаимодействовать с некотороми фармакологическими средствами, что может привести к повышению давления и к сердечному приступу.
Курение марихуаны также может вызывать развитие бронхита. Они действуют на каннабинергическую систему организма, которая была так названа в честь растения каннабис. Эта система регулируется 2-мя сенсорами, а именно: каннабиноидным сенсором типа 1 КБ1 и каннабиноидным сенсором типа 2 КБ 2. КБ 1 отвечает за большая часть психоактивных эффектов марихуаны, а КБ2 — за почти все длительные эффекты марихуаны, полезные при воспалениях и связанных с ним заболеваниях.
Внедрение марихуаны в течение долгого времени может быть соединено с развитием толерантности, и нередко — абстиненцией при прекращении внедрения. Марихуановая абстиненция описывается в Диагностическом и статистическом руководстве по психологическим болезням DSM На молекулярном уровне, толерантность к марихуане развивается при лишней стимуляции и клеточном поглощении сенсора КБ1.
Конкретно потому марихуана неэффективна при лечении эпилепсии и шизофрении, но конкретно это ингибирование дозволяет понизить ухудшение памяти, связанное с внедрением марихуаны. Толерантность не существенно влияет на КБ2 сенсор, потому марихуана может быть действенной в лечении воспалительных болезней в течение долгого периода времени. Хотя на реальный момент было проведено недостаточно исследований на людях, уместно представить, что продукты, содержащие высочайшие количества каннабидиола, могут иметь некий терапевтический потенциал.
Остальные наименования: каннабис сатива, травка, мед марихуана, марихуана, трава, ганджа, гашиш, дронабинол мед ТГК. Не путать с: конопляным протеином то же растение, но этот термин употребляется для обозначения пищевого продукта без ТГК. Марихуана термин, обозначающий растения семейства каннабис, в первую очередь — виды сатива, индика и рудералис — это растение, используемое в традиционной медицине Китая, которое в прошедшем также использовалось в производстве волокон и в текстильной индустрии.
Марихуану употребляли задолго до континентальной Азии, так как гашиш был найден ещё в захоронениях египетских мумий. Традиционно употребляются все части растения, но почаще всего употребляют листья и бутоны. Остальные виды рода Каннабис Каннабис индика, из которого традиционно изготавливают гашиш, а также Каннабис рудералис в настоящее время числятся вариациями Каннабис сатива.
Волокнистый тип употребляется для производства конопляного протеина либо масляных добавок на базе конопли. По данным ООН, марихуана является более популярным нелегальным веществом в мире. Марихуана — это средство традиционной китайской медицины, которое стало настолько популярным отчасти благодаря своим полезным свойствам, но также из-за её использования для производства гашиша. На нынешний день, марихуана почаще всего употребляется в качестве психоактивного наркотика, но по-прежнему применяется и в медицине.
Растение Cannabis sativa содержит обширное обилие биоактивных веществ, в особенности необходимыми из которых представляются каннабиноиды. Каннабиноиды, содержащиеся в Cannabis sativa — это молекулы с C21 терпенофенольным скелетом. На нынешний день было изолировано наиболее 86 неповторимых молекул.
Известные составляющие включают: Каннабиноиды либо фитоканнабиноиды , в том числе:. Тетрагидроканнабинол — это терпеноидное соединение, имеющее двойную связь, которая может изменять положение в зависимости от изомера. Пассивное курение марихуаны — это пассивное вдыхание дыма марихуаны, которую курит кто-то иной. Это также является главным оправданием тех, кто был протестирован положительно. Даже при нахождении в непроветриваемой комнате, заполненной дымом четырёх трубок с марихуаной 2.
Это также было показано в другом исследовании, когда вдыхание дыма из 4 трубок с марихуаной в течение часа показало 1 положительный итог 3. В маленьком 2. Лишь в этом крайнем примере пассивный курильщик может ощутить психоактивные эффекты марихуаны. Хотя нельзя отрицать возможность положительного тестирования в итоге пассивного курения марихуаны, просто находясь рядом с курильщиками, для этого вправду придется попытаться то есть, будет нужно посиживать в душноватом, плотно закрытом помещении, полном дыма, довольно плотного для того, чтоб ничего нельзя было узреть без специального оборудования.
В настоящей жизни, хоть какое внедрение марихуаны не соединено с положительным тестированием у пассивного курильщика. Тетрагидроканнабинол ТГК может абсорбироватьсся через кожу при наличии пригодной среды так как является жирорастворимым , при этом некие исследования отмечают успешное всасывание ТГК in vitro с растворами, содержащими этанол 10 либо пропилен гликоль. Это повышение проницаемости применимо как к ТГК, так и к каннабидиолу.
Но, крайний владеет большей проницаемостью по сопоставлению с ТГК, из-за наименьшей липофильности. Кожа мышей наиболее проницаема, чем кожа человека, пронимаемость кожи морской свинки близка к пронимаемости кожи человека. Невзирая на то, что разница в поглощении зависит от вида, ТГК абсорбируется при местном применении in vivo у мышей и морских свинок, при этом у крайних наблюдается отставание в 84 минутки до заслуги плазменных уровней 4.
ТГК может абсорбироваться через кожу, хотя его абсорбция ограничена. Абсорбция может быть увеличена при использовании остальных агентов. В опытах с морскими свинками было показано, что внедрение пластырей были соединены с низким, но длительным, поддержанием в организме уровней ТГК.
Из-за низкой абсорбции и отсутствия пиковых уровней в сыворотке, маловероятно проявление приметных психоактивных эффектов при местном применении. При курении марихуаны достигаются наибольшие уровни каннабиноидов в плазме. Начало психотропных эффектов наблюдается в течение пары минут.
Наибольшее проявление психотропных эффектов наблюдается через минут опосля внедрения. Эффекты сходят на нет через часа. Курение марихуаны из трубки дозволяет предосвратить утраты дыма. В неких исследованиях пиковые уровни наблюдались через часов опосля приема, при этом у неких людей отмечались многократные пики в плазме. Распространение ТГК в тканях организма соединено с физиохимическими качествами молекулы, так как ничего не понятно о существовании ТГК-специфичных транспортеров либо барьеров, которые бы оказывали влияние на его концентрацию в тканях.
ТГК быстро просачивается через высоко васкуляризованные имеющие не плохое кровоснабжение клеточки и органы, такие как мускулы, селезенка, сердечко, легкие, печень и почки. Из-за собственной липофильности, вещество, в конечном итоге, накапливается в жировой ткани, где оно может находиться в течение долгого периода.
ТГК может просто просачиваться через плаценту и в кровь малыша, в случае, ежели мама воспринимает марихуану. Это наблюдается у всех видов животных в различной степени. ТГК может также скапливаться в яйцах, оказывая влияние на репродуктивную функцию. Невзирая на метаболизм в легких и сердечной ткани, тетрагидроканнабиноиды метаболизируются в большей степени в печени при помощи ферментной системы цитохрома P CYP , через реакции гидроксиляции и окисления.
Член подсемейства CYP2C более активен в организме человека. Так как распад метаболитов ТГК опосредован печеночными ферментами P, шагом, замедляющим скорость реакции, является печеночный кровоток. Вероятным механизмом долгого хранения является конъюгирование OH-ТГК с жирными кислотами в жировой ткани Экскреция компонентов ТГК с мочой и калом начинается опосля заслуги псевдоравновесия меж тканями и плазмой. Время равновесия изменяется в зависимости от дозы, при этом низкие дозы 16 мг ТГК требуют для заслуги равновесия часов, а высочайшие 34 мг — часов.
У самой молекулы ТГК период полураспада составляет часов. Могут появиться трудности в измерении времени полураспада ДельтаТГК, из-за межвидовых различий, а также сложностей, связанных с различием ТГК от его метаболитов in vivo. Каловая экскреция ТГК может быть связана с жирорастворимой природой молекулы, экстенсивной печеночно-кишечной рециркуляцией и повторным поглощением из почечных канальцев что минимизирует экскрецию с мочой.
Полное выведение ТГК из организма может занять до 2-ух недель. Также имеются отличия меж неизменными юзерами и теми, кто курит марихуану в первый раз. У неизменных юзеров наблюдается тенденция к наиболее долговременному времени полного выведения ТГК из организма; в неких вариантах, в анализах мочи метаболиты обнаруживаются спустя дней опосля внедрения. Среднее время выведения составляет Невзирая на липофильность каннабиноидов, что традиционно соединено с выделением в кале через печень, каннабиноиды также выводятся с мочой.
Также исследуются способности тестирования крови и волос. Курение марихуаны либо табака может привести к повышению активности CYP1A2, хотя при прекращении курения наблюдается нормализация уровней. Сообщалось, что понижение активности печеночных ферментов в итоге прекращения курения марихуаны приводит в итоге к передозировкам неких антипсихотических средств клозапин и олазапин из-за понижения метаболизма.
Курение марихуаны увеличивает экспрессию ферментов CYP1. Исследования in vitro проявили, что составляющие марихуаны довольно массивно ингибируют эти ферменты при этом CYP1A1 инактивируется каннабидиолом. Предположительно, индукция экспрессии фермента CYP1 может являться компенсаторным механихмом угнетения ферментной активности.
Каннабидиварин самый маленький по численности элемент в Cannabis sativa также владеет ингибиторным потенциалом. Что любопытно, ни один из каннабиноидов не показал ингибирования, зависящего от метаболизма. CYP2C9 ингибируется всеми каннабиноидами при тестировании in vitro. Относительно характеристик IC50 прокси-маркер потенции всех ферментов P, было показано, что изоформы CYP29c9, а также CYP1, более сильно подвержены ингибированию марихуаной.
Это ингибирование было существенно больше, чем при тестировании полиароматических углеводородов PAHs; производятся из дыма при курении марихуаны , с показателями IC50 выше мкм. CYP2B6, но, потенциально неконкурентно ингибируется 3-мя каннабиноидами in vitro. CYP3A7 ингибировался в смешанной манере всеми 3-мя каннабиноидами в сравнительной степени, со значениями IC50 в спектре мкм. Также сообщалось, что каннабидиол ингибирует CYP3A4, наряду с иными ферментами P при тестировании in vitro.
Данные на человеке ограничиваются вероятным кратковременным ингибированием CYP3A4 из-за 1-го мед варианта, в котором композиция Виагры и марихуаны привела к инфаркту миокарда. Исследования на людях с ВИЧ, находящихся на антиретровирусной терапии, где применение дронабинола в течение 2-ух недель 2.
Действие средней продолжительности этих каннабиноидов на клеточки вызывает повышение активности CYP3A. При тестировании на человеке, ограниченные данные подразумевают, что две недельки неизменного приема марихуаны не существенно влияют на фармацевтическую кинетику. Основной участок активности каннабиноидных составляющих марихуаны — это каннабиноидные сенсоры, а конкретно, каннабиноидный сенсор 1 CB1 и каннабиноидный сенсор 2 CB2 , при этом 1-ый в основном размещается в мозге и модулирует психоактивные эффекты, а крайний — в основном в иммунной ткани и модулирует воспаление и иммунный ответ.
CB1 сенсоры в значимой степени всераспространены в нейронной ткани, но также в неком количестве содержатся в ткани гипофиза и периферических тканях, таковых как ткани щитовидной железы, надпочечников, желудочно-кишечного тракта и репродуктивных органов. CB1 проявляет свое действие через соединение с G белками. А конкретно, CB1 связывается с:. Этот сенсор действует методом связывания с G белками.
CB2 также были обнаружены в кератиноцитах, в которых они упрощают высвобождение эндорфинов. CB2 сенсоры также связываются с G-белком и не опосредуют психоактивные эффекты марихуаны, а действуют в основном по отношению к регулированию иммунной системы, включая иммунные клеточки мозга, такие как глиальные клеточки.
Было отмечено, что при блокировке либо полном удалении CB1 либо CB2 рецепторов у нокаутных мышей, чувствительных к коклюшному токсину, который ингибирует всякую активность сенсора, связанного с G-белком, все еще проявлеются некие эффекты канабиноидов. Предположительно, каннабиноиды конкретно действуют на сенсоры, которые не входят в два перечисленных выше каннабиноидных сенсора. Функция этого сенсора вполне не установлена, но подготовительные данные демонстрируют, что он может играться роль в сосудистом тонусе и проявлять некие антивосполительные эффекты.
Таковым образом, они могут быть вовлечены в каннабиноидную сигнализацию. Каждый из их наиболее представлен на их соответственных подсекциях нейротрансмиссии. Похоже, что эти сенсоры владеют сходством меж собой, так как все они являются членами суперсемейства Cys-loop лиганд-управляемых ионных каналов LGIC.
Это суперсемейство рецепторов реагирует на каннабиноиды, при этом крупная часть членов этого суперсемейства аллостерически ингибируются разными каннабиноидами за исключением глицина и ГАМК -рецепторов, которые время от времени потенциируются. Эффекты активации сенсора CB1 на ионных каналах, а также электропроводность и потенциал деяния нейронов опосредованы в основном через эффекты CB1 на PKA и G белки. Некие данные тестов с морскими свинками проявили, что эффекты СB1 на неких ионных каналах могут различаться в зависимости от пола животного.
CB1 сенсоры могут активировать калиевые каналы A-типа KV1. Разумеется, что активация CB1 также может ингибировать кальциевые каналы L-типа артериальные клеточки и кальциевые каналы N-типа нейронные клеточки , вторично по отношению к ингибирующему действию Gi белка на аденилил циклазу. Кальциевые каналы T-типа также ингибируются активацией CB1. Активация CB1 приводит к активации каналов калия и ингибированию кальциевых каналов, в конечном счёте вызывая эффект угнетения депрессантный эффект сходство с ГАМК либо аденозиновой сигнализацией.
Семья ионных каналов, именуемых каналами транзиторного рецепторного потенциала, ТРП деполяризуют клеточную мембрану при активации и играют важную роль в чувственном восприятии, в том числе в восприятии боли. Крайнее сродство нм близко к уровням, кратковременно наблюдаемым опосля вдыхания.
Так как понятно, что TRPV1 воспринимает роль в нейропатической боли, это также может разъяснить обезболивающее действие марихуаны. In vitro данные свидетельствуют о том, что несколько каннабиноидов марихуаны, в том числе каннабидиол и каннабинол продукт деградации ТГК способны десенсибилизировать TRPV1 и TRPA1, что может привести к анальгезии.
Каннабиноиды взаимодействуют со собственного рода ионными каналами под заглавием ТРП каналы, некие из которых участвуют в сигнализации боли. Некие каннабиноиды, как было показано, уменьшают чувствительность этих каналов в клеточных моделях, что может отчасти разъяснить обезболивающее действие марихуаны за пределами активации каннабиноидных рецепторов.
Био значение этого все еще непонятно, так как ТГК скапливается в тканях в концентрациях, превосходящих 1 мкм при обычном использовании, при этом активный метаболит находится в плазме в концентрациях лишь около нм. В то время как почти все каннабиноиды показывают способность ингибировать LOX, фермент, играющий важную роль в действиях воспаления и атеросклероза, этот механизм имеет неопределенный статус в отношении использования марихуаны. В этом отношении, аденозиновые и CB1 сенсоры имеют много общего; оба они размещены пресинаптически и в схожих областях мозга, проявляя совокупное супрессивное действие на глутаматные сенсоры.
Одновременная активация CB1 и A1 приводит к активации, степень которой меньше, чем степень суммируемой активации этих белков, в то время как стимуляция пути A1 при помощи кофеина понижает активацию G белков через CB1. Невзирая на то, что каннабиноидные CB1 сенсоры и аденозиновые A1 сенсоры имеют общие вторичные мессенджеры в собственных сигнальных каскадах, природа их взаимодействия комплексна и не вполне понимаема.
При развитии толерантности к каннабиноидам, активация G1-белка, опосредованная A1, не меняется, 29 а CB1-зависимая активация угнетается. Наиболее того, имеются смешанные данные относительно влияния, которое оказывает толерантность к каннабиноидам на ингибирование аденилил циклазы при помощи A1 сенсора. Одно исследование по оценке координации движений также показало кросс-толерантность меж A1 и CB1 сенсорами. С иной стороны, толерантность к кофеину которая наращивает плотность A1 рецепторов в нейронах понижает плотность CB1 рецепторов.
Некие исследования демонстрируют, что это может разъяснить негативное взаимодействие меж этими способами. Агматин — нейротрансмиттер, производный от L- аргинина , который, похоже, взаимодействует с каннабиноидной сигнализацией, в частности, с CB1 сенсором 30 и имидазолиновым сенсором на который может повлиять агматин и может действовать в качестве ко-трансмиттера, высвобождаемого наряду с глутаматом.
Анальгезические свойства агматина отчасти зависят от имидазолиновых рецепторов, что было показано благодаря понижению толерантности к боли, вызванной высочайшими температурами, у мышей, которым давали имидазолин и блокаторы CB1 рецепторов. Так как агматин также синергически увеличивает обезболивающее действие тестируемых каннабиноидов WIN и CP55, , похоже, что агматин может прирастить анальгетические характеристики каннабиноидов.
Также было замечено, что агматин увеличивает гипотермию понижение температуры тела , вызванную каннабиноидами. Интернализация включение сенсора в клеточную мембрану и экстернализациия перемещение сенсора на клеточную поверхность рецепторов помогают регулировать активность. Каннабидиол известен в качестве обратного агониста CB1 рецепторов in vitro, и проявляет активность в качестве обратного агониста на CB2 при 1 мкм с потенциалом, сопоставимым с 1мкм продукта римонабант.
Способность каннабидиола перекрыть агонисты проявляется при концентрациях, приблизительно в Субхроническое внедрение марихуаны соединено со понижением CB1 рецепторов у человека. У крыс схожее действие наблюдалось как при кратковременном применении, так и при действии в течение 3-х дней. В случае с CB2 сенсором у крыс , действие марихуаны соединено с повышением mRNA в мозге по отношению к CB2 сенсору опосля прекращения использования.
Это ингибирование является независящим от CB1 либо CB2 сенсора. Допаминовые D2 сенсоры в префронтальной коре имеют потенциал связывания с 5-HT2A сенсорами, формируя гетеромеры и, таковым образом, усиливая деяния 5-HT2A. Это образование гетеромеров усиливается опосля одной недельки потребления каннабиноидов у мышей in vivo; также наблюдается усиленная мембранная локализация 5-HT2A, D2S и D2L рецепторов, и вкупе эти эффекты могут быть вовлечены в механизм, средством которого марихуана вызывает когнитивную дисфункцию и конфигурации в настроении у восприимчивых лиц.
Повышение экспрессии 5-HT2A при субхроническом употреблении каннабиноидов соединено с активацией CB2, что также наблюдалось в другом исследовании, в то время как угнетение мРНК D2 соединено с активацией CB1; это угнетение мРНК D2 наблюдалось in utero у матерей, которые употребляют марихуану. Но, невзирая на то, что in vitro исследование отметило понижение мРНК D2, хроническое употребление марихуаны не соединено с какими-либо переменами в допаминовых D2 либо D3 сенсорах либо высвобождении допамина ни в какой из тестируемых областей мозга по отношению к контрольной группе.
Понижение экспрессии D2 сенсора, наблюдаемое при продолжительном использовании марихуаны, пока что не было продемонстрировано. CB1 сенсор экспрессируется на ГАМКергических интернейронах в гиппокампе и мозжечке, традиционно в относительно большем количестве, чем глютаминергические нейроны. Долгая активация CB1 приводит к интернализации CB1 рецепторов и толерантности, что понижает это ингибирование и наращивает чувствительность клеток к экситотоксичности.
Толерантность к каннабиноидам может также снижать терапевтическое действие каннабиноидов при эпилепсии, так как положительные эффекты отчасти опосредованы ГАМК. Долгое применение каннабиноидов понижает этот ответ.
Эффекты, которые марихуана оказывает на глютамат основной возбуждающий нейротрансмиттер , отчасти опосредуют её влияние на понижение рабочей памяти. Это понижение является дозо- и времязависимым, и опосредованно через повышение COX2. Её активация понижается по отношению к базисной полосы, что, в свою очередь, может привести к понижению экспрессии NMDA сенсора. Это правильно как относительно одноразового, так и долгого 1 неделька внедрения, хотя эти процессы в каждом отдельном случае опосредованы разными механизмами.
Однократное применение соединено с повышением уровня глутамата, что приводит к понижению доступности AMPA сенсора и понижению синаптической пластичности, в то время как долгое применение соединено с интернализацией NMDA сенсора. Невзирая на действие на астроциты, активация CB1 также может конкретно повлиять на нейроны; в вентральной области покрышки и в срезах гиппокампа пресинаптическая активация CB1 рецепторов понижает высвобождение глутамата из нейронов.
Хотя активация пресинаптических CB1 рецепторов подавляет высвобождение глутамата, повышение высвобождения глутамата из астроцитов усиливается, что подавляет этот вероятный защитный эффект. Этот механизм может лежать в базе неких вероятных положительных эффектов марихуаны, таковых как понижение эпилепсии и нейродегенерации, так как они, похоже, соединены с долгим угнетением сниженной сигнализации глутамата через NMDA сенсор. При рассмотрении данных исследований на животных, можно огласить, что система опиоидной сигнализации и каннабиноидной сигнализации положительно влияют друг на друга в отношении самостоятельного приема препаратов и устройств вознаграждения.
У конкретных курильщиков, применение нальтрексона опиоидного антагониста наряду с вдыханием дыма марихуаны увеличивает чувства «кайфа» и также вызывает ухудшение психомоторной функции в исследовании марихуана в отдельности не оказывала такового эффекта. Эндоканнабиноид анандамид проявляет схожее ингибирующее действие на этом сенсоре. Отмечалось, что субхроническое, а не разовое, действие CB2 агонистов вызывает тревожность у грызунов.
Считается, что действие 5-HT2A также усиливается in vivo, так как создание пролактина и кортикостерона отчасти усиленное при помощи активации 5-HT2A усиливается в ответ на внедрение каннабиноидов в течение недельки. Активация CB2 сенсора субхронически по наименьшей мере, в течение недельки увеличивает плотность рецепторов 5-HT2A в гиппоталамном PVN и следующую сигнализацию через этот сенсор. Субхроническое 12 дней внедрение синтетического каннабиноида HU подавляет активность 5-HT1A сенсора, увеличивая экспрессию упоминаемого выше 5-HT2A сенсора и увеличивая действие его агонистов.
Высвобождение кортикостерона при использовании 5-HT1A агониста понижается при подготовительном использовании каннабиноида. В другом исследовании на крысах, но, было найдено, что наиболее высочайшие дозы повышали уровни BDNF в гиппокампе. Активация CB1 рецепторов оказывает влияние на миграцию интернейронов и морфогенез; практическая значимость этого неизвестна.
Лица, не использующие марихуану, не считая того что имеют наиболее высочайшие базисные уровни BDNF, испытывают кратковременное повышение сывороточных кровней BDNF в течение 20 минут опосля инъекции, что нормализуется в течение часа; у юзеров марихуаны, но, такового роста не наблюдается. Создатели этого исследования считают, что повышение сывороточных уровней BNDF может также влиять на его уровни в мозге. Хотя уровни BNDF в мозгу не измерялись, сывороточные уровни могут демонстрировать, что в мозге происходят приблизительно такие же конфигурации.
Глиальные клеточки — это макрофагоподобные клеточки головного мозга, которые поддерживают нейронную функцию и при лишней активации оказывают мощное влияние на развитие нейродегенеративных болезней. Считается, что это соединено со понижением скорости церебрального кровотока при использовании марихуаны, измеряемой при помощи транскриниального аппарата Допплера.
Начинающие юзеры марихуаны могут испытывать ортостатическую гипотензию в положении стоя, и этот эффект понижается при развитии толерантности к марихуане. При ортостатической гипотензии средней и тяжеленной степени наблюдается уменьшение средней церебральной скорости кровотока, что соединено с внедрением марихуаны и проявляется через 10 минут опосля ее внедрения и не соединено с содержанием ТГК в плазме.
Это повышение церебрального кровотока опосредовано CB1 сенсорами невзирая на то, что CB1 сенсоры не играют большой роли в регулирование кровотока при базисных критериях. Ортостатическая гипотензия, развивающаяся сходу опосля вдыхания марихуаны, связана со понижением скорости кровотока, что, как считается, и является предпосылкой данной нам гипотензии.
Через 30 минут либо подольше наблюдается повышение кровотока во всем мозге. Доклинические исследования отмечают, что сенсоры CB1 экспрессируются в областях мозга, ответственных за чувства и болевой ответ ноцицепцию. Предположительно, каннабиноиды могут играться важную роль в ноцицепсивной коробки. Вдыхание дыма марихуаны смягчает болевые чувства, но, это больше соединено с диссоциативным действием, так как марихуана понижает проблема болевых чувств, а не воспринимаемую интенсивность боли.
Эффект, который оказывает активация CB1 на болевую диссоциацию, может наблюдаться у лиц, которые никогда ранее не употребляли марихуану. Анальгезия наступает быстро, приблизительно через 45 минут опосля вдыхания. Эффективность обезболивающего деяния может кореллировать с воспринимаемой тяжестью боли, при этом было найдено, что агонисты CB1 в особенности эффективны при гипералгезии аномально высочайшей чувствительности организма к болевым стимулам.
Любопытно отметить, что действие марихуаны на боль оказывается двухфазным, при этом средние дозы соединены с наиболее мощным обезболивающим действием, а высочайшие дозы — с усилением болевых чувств. Это исследование не показало каких-то обезболивающих эффектов марихуаны через 2. Большее количество исследований было проведено с внедрением капсаициновой модели нейропатической боли.
Одно исследование показало, что марихуана может оказывать двухфазное действие на боль, при этом в средних дозах наблюдается анальгетический эффект, а высочайшие дозы, напротив, усиливают восприимчивость к боли. Считается, что это может только отчасти разъяснить анальгетические эффекты, так как некие периферические механизмы также могут влиять на наблюдаемые анальгетические эффекты активации CB1.
Обезболивающее действие марихуаны опосредовано активацией CB1 в миндалевидном теле головного мозга. Было проведено исследование действия марихуаны на нейропатическую боль. Дым марихуаны также эффективен в понижении боли по сопоставлению с плацебо, в том числе у пациентов с нейропатической болью, невосприимчивых у иным способам исцеления. Курение марихуаны также является в особенности действенным при нейропатической боли, связанной с ВИЧ в плацебо-контролируемых исследованиях.
Марихуана может обеспечивать достоинства, сравнимые с иными способами исцеления нейропатической боли и доп эффект при её включении в остальные способы исцеления, направленные на понижение боли. Марихуана — это вещество, которое способно сильно наращивать аппетит, конкретно потому любители травы запасаются снеками заблаговременно. Благодаря такому действию, марихуана может употребляться в медицине для роста аппетита у пациентов, страдающих от ВИЧ, раковых болезней либо остальных заболеваний, связанных с потерей мышечной массы кахексии.
Грелин содействует повышению объёма поступающей в организм еды конкретно методом передачи сигнала в гипоталамусе, а также отчасти в итоге роста активности АМФ-зависимой киназы, центральной контрольной точки, отвечающей за чувство голода и пищевое поведение. Грелин может наращивать синтез эндоканнабиноида 2-арахидоноилглицерола, что подразумевает тесноватую связь меж АМФ-зависимой киназой, грелином и экдоканнабиноидной системой в отношении контроля аппетита и энергетического гомеостаза.
Что любопытно, необходимость в активации CB1 для стимулирования аппетита при участии грелина может появиться в периферической, а не центральной, нервной системе, так как антагонисты CB1 сенсора, которые не могут добиться мозга, способны отлично перекрыть повышение аппетита при приеме грелина. Конкретно благодаря этому в настоящее время антагонисты CB1, воздействующие на периферию, исследуются в качестве средств против ожирения, так как они не вызывают такового побочного эффекта, как беспокойство, в противовес антагонистам CB1, воздействующим на центральную нервную систему.
В слепом исследовании было установлено, что, кроме роста уровня грелина, вдыхание каннабиса у пациентов с ВИЧ понижает уровень пептида , подавляющего аппетит, под заглавием PYY. У лиц, употребляющих марихуану, наблюдается повышение сывороточных уровней грелина и одновременное понижение уровня гормона PYY, отвечающего за угнетение аппетита.
В одном исследовании, неизменным юзерам марихуаны которые курят марихуану в среднем 6 раз в недельку в количестве 5. У испытуемых не было найдено какого-нибудь ухудшения внимания по сопоставлению с плацебо. Долгое внедрение марихуаны соединено со понижением мотивации апатией. У людей это соединено со понижением синтеза допамина. Составленный не так давно системный анализ эффектов каннабиноидов в том числе марихуаны показал смешанные результаты и общее низкое качество исследований, при этом большая часть из их были короткосрочными и имели высшую возможность смещения оценки в итоге деяния субьективных причин.
Не считая того, почти все исследования были проведены на маленьком количестве людей, в основном обитателей США. Главные выводы создателей можно обобщить тем, что марихуана понижает фазу медленноволнового сна глубочайший сон, играющий важную роль в действиях закрепления памяти и оказывает маленькое действие на общее время сна.
Полезное действие на качество сна наблюдалось лишь при мед применении марихуаны, так как она способна уменьшать симптомы неких болезней, связанных с нарушением сна. 2-ой обзор литературы близок в неких качествах к первому.
Он также показал, что в большинстве иследований упоминается понижение фазы медленноволнового сна, но не считая этого —увеличение фазы медленноволнового сна при кратковременном использовании марихуаны. Большая часть исследований также проявили уменьшение REM-сна фаза сна с скорым движением глаз, стадия сновидений , 58 что прямо противоречит периодическому обзору, показавшему очень смешанные результаты.
Комбинированная терапия внедрение спрея на ночь была связана с уменьшением третьей фазы сна одной из стадий медленноволнового сна. Не считая того, юзеры докладывали о увеличении времени бодрствования при использовании наиболее высочайшей дозы.
Считается, что эндоканнабиноиды проявляют защитный эффект при эпилепсии, так как при судороге они выделяются из нейронов и обеспечивают контроль над частотой и длительностью судорог, действуя методом активации CB1 рецепторов. Чрезмерная сигнализация глутамата приводит к судорогам. Это соединено с активацией NMDA и следующим повышением инфлюкса кальция и созданием внутриклеточной окиси азота через повышение активности nNOS , которая при окислении образует пероксинитрат.
Последующее за сиим высвобождение цинка в нейронах, вызванное пероксинитратом, наращивает возбуждающие сигналы от глутамата, что приводит к нарушениям в генерации электрического импульса нейронов. ТГК проявляет противоэпилептическое действие методом активации CB1 сенсора, что подавляет возбуждающую сигнализацию глутамата, снижая риск судорог. Невзирая на то, что к этому механизму может развиваться толерантность in vitro, в настоящее время непонятно, происходит ли этот парадокс также in vivo. Каннабидиол КБД — это непсихоактивный биоактивный компонент марихуаны, который сначало изучался в качестве противоэпилептического средства.
In vitro, он активирует и быстро десенсибилизирует этот канал, приводя в конечном итоге к понижению риска гипервозбуждения. Подобные функции наблюдаются на TRPA1. У грызунов эти каннабиноиды проявляют противоэпилептическое действие 61 вне зависимости от активации CB1. Так как способность растительных каннабиноидов перекрыть натриевые каналы может не обеспечивать терапевтической полезности при эпилепсии у грызунов, считается, что это действие на TRP каналы обеспечивает терапевтическую пользу.
Эта десенсибилизация приводит к тому, что нейрон становится наименее подвержен гипервозбуждению и, как считается, обеспечивает некие достоинства долгого использования марихуаны при лечении эпилепсии. Невзирая на недостающее количество исследований на людях, одно исследование указывает возможный терапевтический эффект марихуаны.
Невзирая на в целом положительную корелляцию с долгим приемом марихуаны, ее значимость остается относительно малой. Соотношение рисков шансов относительно использования марихуаны при беспокойстве составляет 1.
Внедрение марихуаны при сочетании беспокойства и депрессии имеет соотношение рисков 1. Невзирая на то, что доступно только маленькое количество исследований временной связи меж внедрением марихуаны и беспокойством измерение одних и тех же людей в 2-ух временных точках , похоже, что люди, которые начинают применять марихуану ранее, имеют завышенный риск развития тревожных расстройств в будущем по сопоставлению с людьми, которые не употребляют марихуану соотношение рисков 1.
В этом исследовании также использовались завышенные дозы и время использования марихуаны, но с наиболее консервативным соотношением рисков в каждом исследовании, и контролем смешивания результатов, 63 так как некие вещества, традиционно используемые вместе с марихуаной такие как никотин из табачных товаров могут также повысить длительный риск тревожных симптомов.
Марихуана связана с завышенным риском развития тревожности и панических симптомов до таковой степени, когда расстройство может быть диагностировано в течение длительных лет длительного использования. Увеличенный риск долгого использования является относительно маленьким, традиционно он не превосходит соотношения рисков 2.
У неизменных юзеров марихуаны в подростковом возрасте и у взрослых при практически каждодневном испльзовании не наблюдается завышенного риска развития депрессии в предстоящей жизни по сопоставлению с некурящими марихуану людьми.
Невзирая на наличие положительной связи меж курением марихуаны и симптомами депрессии, в отличие от беспокойства, эти симптомы можно было устранить при контролировании стрессовых причин в неких исследованиях. В одном мета-анализе проспективных исследований депрессии, но, отмечалось, что внедрение марихуаны кореллирует с симптомами депрессии, при этом соотношение рисков составило 1.
В другом мета-анализе отмечалось маленькое повышение риска диагностирования депрессии и тревожности у лиц, повсевременно использующих марихуану соотношение рисков 1. Что важно, эти симптомы являются признаком диагностированной депрессии. Данные о связи меж внедрением марихуаны и развитием депрессии являются смешанными. Некие исследования молвят о том, что долгое внедрение марихуаны не соединено с повышением длительного риска развития симптомов депрессии по сопоставлению с лицами, не использующими марихуану.
Но была отмечена некая положительная корелляция, хотя постоянно имелись вмешивающиеся причины соц статус, внедрение остальных наркотиков и т. Мета-анализ по данной нам теме нашел гетерогенность данных, что затрудняет определение общих закономерностей. Действие марихуаны на память можно поделить на кратковременное, среднее и длительное. Кратковременное несколько часов действие марихуаны на рабочую и кратковременную память является достаточно значимым.
В среднесрочной перспективе через несколько дней либо недель опосля курения при воздержании от курения не наблюдается действия на рабочую память, хотя отмечается влияние на процесс принятия решений, что кореллирует с сообщаемой пациентами частотой курения. В другом исследовании не наблюдалось различия меж неизменными юзерами марихуаны, воздерживающимися от курения, и лицами, принимающими остальные вещества.
Мета-анализ, оценивающий наиболее кратковременные исседования, показал, что вероятные нарушения памяти ограничены 25 днями, так как в наиболее долговременной перспективе никаких нарушений не наблюдалось. Иной мета-анализ не кратковременных эффектов марихуаны показал, что вещество оказывает маленькое, но заметное, действие на процессы обучения и забывания с несколькими оговорками: во-1-х, в исследовании участвовали юные, здоровые люди с неплохим образованием, потому результаты нельзя обобщать относительно всех групп населения; во-2-х, на эту тему было проведено всего несколько высококачественных исследований; и в конце концов, остаточные эффекты курения марихуаны могут быть соединены с общим действием марихуаны.
На основании 1-го месячного исследования длительных юзеров марихуаны, воздерживающихся от курения, можно огласить, что эти эффекты, быстрее всего, исчезнут меньше чем через месяц опосля прекращения курения. Нередко наблюдается забывание и понижение контроля движений. В иссоедованиях неизменных юзеров марихуаны, которым давали это вещество в течение маленького промежутка времени, отмечалось, что вдыхание дыма марихуаны понижает мгновенное вспоминание слов, что оценивалось в ходе теста.
В течение пары часов опосля курения, марихуана понижает память, внимание и контроль движений, а также может оказывать маленькое действие в течение пары дней опосля курения. Но, более высококачественные данные, имеющиеся на нынешний день, молвят о том, что влияние марихуаны на память является кратковременным. COX-2 — это фермент, который превращает апахидоновую кислоту в простаноиды в мозгу.
Агонисты CB1 сенсора подавляют инфлюкс кальция, опосредованный NMDA gглутаматным сенсором, что приводит к наименьшему фосфориллированию CREB и понижению синаптической пластичности, что может, в конечном итоге, нарушить формирование памяти.
Предполагается, что ингибиторы COX-2 могут уменьшить некие отрицательные эффекты, которые марихуана оказывает на рабочую память. Активация CB1 ограничивает инфлюкс кальция, опосредованный NMDA глутаматным сенсором, принципиальный для формирования памяти. Вдыхание дыма марихуаны увеличивает скорость сердечных сокращений в состоянии покоя. Также не наблюдалось различий меж группами в наивысшем увеличении сердцебиения в итоге упражнений. У неизменных юзеров марихуаны может наблюдаться повышение сердечных сокращений при курении, что кореллирует с воспринимаемым «кайфом».
Предположительно, сердцебиение может возрастать вне зависимости от психотропных эффектов марихуаны. Это повышение соизмеримо с психоактивными эффектами марихуаны при кратковременном использовании, но оно не понижается с течением времени при развитии толерантности к психоактивным эффектам марихуаны. Повышение частоты сердечных сокращений, наблюдаемое при приеме марихуаны, может быть подавлено при приеме бета-блокаторов 68 либо атропина. Композиция этих 2-ух препаратов фактически избавляет любые конфигурации в ЧСС либо остальных показателях здоровья сердца.
Это говорит о том, что повышение ЧСС при приеме марихуаны опосредовано как холинергическим атропин , так и адренергическим бета-блокаторы механизмами. Активность данной для нас области мозга, нарастающая при вдыхании марихуаны, 69 также влияет на регулирование активности сердечно-сосудистой системы.
Передняя часть поясной извилины также влияет на понижение активности гипоактивность при продолжительном применении что может приводить к атропии , что кореллирует с продолжительностью эффектов, которые марихуана оказывает на ЧСС. Действие марихуаны на сердечко обосновано действием через ЦНС мозг , а не конкретно, и кореллирует с повышением активности передней части поясной извилины головного мозга.
Каннабиноидный сенсор CB1 был найден в клеточках эндотелия из аорты человека, при этом его активация приводит к повышению выпуска вольных радикалов и активации митоген-активируемой протеинкиназы MAPK , что приводит к клеточной погибели. Эти ткани также экспрессируют CB2 сенсоры, что проявляет антивосполительное действие при активации, приводя к понижению клеточной адгезии в этих тканях, так как подавляются причины адгезии вызванные воспалением.
Непонятно, может ли их активировать доза потребляемой марихуаны, а также неопознаны происходящие в итоге этого психические эффекты. Склероз — это болезнь , вызванное приобретенным воспалением, в ходе которого жировые отложения и имунные клеточки попадают через стены кровеносных сосудов, вызывая прогрессивное сужение кровотока.
Было отмечено, что каннабиноиды проявляют иммуносупрессорное и антивосполительное действие. В зараженных артериях возрастает экспрессия CB2 из-за того, что иммунные клеточки, экспрессирующие этот сенсор, аккумулируются на стене зараженной артерии. Что любопытно, сигнализация через CB2 сенсор является сразу иммуносупрессивной и антивосполительной. Предполагается, что каннабиноидная сигнализация через CB2 сенсоры может быть частью механизма отрицательной обратной связи, которая подавляет образование атеросклеротических бляшек.
Эту идею поддерживает то, что ксантомные клеточки человека которые представляют собой покоробленные макрофаги, которые развиваются опосля поглощения окисленных липидов , имеют завышенное содержание CB2, по сопоставлению с макрофагами, из которых они развиваются. Это наблюдается при концентрации вещества в сыворотке на уровне, при котором не появляются психоактивные эффекты.
Может наблюдаться эффлюкс холестерина из уже сформировавшихся ксантомных клеток, вторично по отношению к активации CB2, так как наблюдалось, что активация CB2 вызывает повышение уровней белка ABCG1, что соединено с излишком транспорта холестерина из клеточки.
Захват окисленного холестерина ЛПНП в макрофаги содействует производству ксантомных клеток, что является решающим фактором для развития атеросклероза. В отличие от CB2, активация системы каннабиноидной сигнализации через CB1 сенсор является проатерогенной хотя некие соединения, ингибирующие CB1, также являются вмешивающимся фактором, что может иметь положительный эффект, к примеру, прямое ингибирование ацил CoA:холестерин ацилтрансферазы Активация CB1 сенсора содействует аккумулированию холестерина в макрофагах, приводя к образованию ксантомных клеток.
Это было доказано данными in vivo, когда антагонист сенсора CB1 римонобант ингибировал склероз у мышей с недостатком холестерина ЛПНП. Хотя обычно считается, что макрофаги являются единственным источником для образования ксантомных клеток, резидентные клеточки гладкой мускулатуры сосудов также могут развиваться в ксантомные клеточки. Сенсор транзиторного потенциала по валлиноиду TRPV1 — белок, который обширно экспрессируется в клеточках гладкой мускулатуры сосудов, что также снижет аккумуляцию липидов.
Этот белок активизируется при помощи веществ, содержащихся в марихуане. Этот сенсор также содержится в макрофагах и его количество понижается в ксантомных клеточках, выделенных из их, хотя активация этих клеток может прирастить lipid droplet accumulation. Курение марихуаны может прирастить систолическое и диастолическое кровяное давление у здоровых лиц, не являющихся неизменными поьлзователями марихуаны. У пациентов с глаукомой также наблюдается понижение давления при кратковременном вдыхании дыма марихуаны, что нередко было соединено с постуральной гипотензией.
Конфигурации в кровяном давлении больше всего выражаются в конфигурациях в диастолическом давлении и традиционно наблюдаются наряду с переменами в частоте сердечных сокращений. Конфигурации в кровяном давлении могут быть отчасти опосредованы действием ТГК на CB1 сенсоры в мозгу, что, как понятно, наращивает ЧСС и вызывает кратковременное повышение давления. Резкое прекращение использования марихуаны при использовании по наименьшей меер 25 раз в месяц в течение минимум 1-го года было соединено с повышением систолического 7.
Эти конфигурации нормализовались, ежели человек ворачивался к курению марихуаны. Резкое прекращение долгого использования марихуаны может привести к развитию рефракторного заболевания кровяного давления. In vitro, некие составляющие марихуаны могут ингибировать аггрегацию тромбоцитов, заблокируя ADP-индуцированную аггрегацию тромбоцитов.
Тромбоциты захватывают и хранят серотонин; при активации этих тромбоцитов высвобождается серотонин. Он действует сразу как сосудосужающее средство и как активатор доп тромбоцитов. Высвобождение серотонина из тромбоцитов у испытуемых, страдающих от мигнени, также ингибируется при схожих дозах. Исследование in vitro показало, что ингибирование выпуска серотонина при помощи каннабиноидов не кореллирует с их способностью ингибировать аггрегацию тромбоцитов. Невзирая на это, мужчины, часто использующие марихуану в количестве джойнтов в недельку на протяжении лет , традиционно имеют незначительно завышенный показатель Vmax относительно захвата серотонина в тромбоцитах по сопоставлению с некурящей контрольной группой этот эффект не наблюдался у дам.
Было проведено огромное долголетнее исследование по оценке эффектов использования марихуаны, которое показало корелляцию меж внедрением марихуаны и увеличением уровня триглицеридов у юных юзеров, хотя эта корелляция исчезала при одновременном использовании алкоголя.
Исследование случай-контроль не показало наличия связи меж внедрением марихуаны и уровнями триглицеридов. Доп исследование, оценивающее данные, получаемые от взрослых юзеров марихуаны, показало отсутствие связи меж марихуаной и уровнями триглицеридов. В уровнях холестерина ЛПНП наблюдались или понижение, повышение либо отсутствие конфигураций. На нынешний день не было проведено никаких интервенционных исследований эффектов, которые активные составляющие марихуаны оказывают на холестерин.
При исследовании общего уровня холестерина и ЛПНП были получены общие смешанные результаты. Одно исследование показало вероятное понижение, а другое — отсутствие значимых конфигураций. В настоящее время нет высококачественной инфы относительно действия марихуаны на уровни холестерина. Механизмы, отвечающие за понижение инсулина в голодном состоянии при использовании марихуаны, не вполне понимаемы на нынешний день.
Это может происходить через сигнализацию через CB1 сенсор, что может наращивать уровни адипонектина и приводить к повышению инсулиночувствительности и, таковым образом, к понижению производства инсулина. Эту идею подтверждает то, что у мышей, лишенных CB1 сенсора, наблюдается резистентность к ожирению, обусловленному диетой, что подразумевает важную роль этого сенсора в гомеостазе глюкозы. Наиболее того, не считая агонитса каннабиноидного сенсора, ТГК, марихуана также содержит каннабидиол, антагонист каннабиноидного сенсора.
Таковым образом, может быть, что известные либо еще не известные составляющие марихуаны могут снижать концентрации инсулина в голодном состоянии методом механизма, опосредованного адипонектином, снижая сигнализацию через CB1 сенсор. У неизменных юзеров марихуаны использовавших марихуану по последней мере один раз за крайние 30 дней , по сопоставлению с теми, кто никогда не пробовал ее, наблюдается завышенная инсулиночувствительность, что измеряется при помощи гомеостазного способа измерения инсулинорезистентности HOMA-IR.
Но, не наблюдалось никакой дозозависимости меж внедрением марихуаны и инсулиночувствительностью. Этого роста инсулиночувствительности не наблюдалось в другом исследовании лиц, долгое время злоупотребляющих марихуаной скуривающих в среднем 6 джойнтов раз в день на протяжении 9. Но, исследование неизменных юзеров отметило увличение адипоцитной инсулинорезистентности, невзирая на отсутствие конфигураций в остальных показателях инсулиночувствительности.